Расширенная когорта пациентов с метастатическим колоректальным раком (MCRC) с использованием бевацизумаба + эверолимуса (BEV/EV)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному толстой или прямой кишки, которая прогрессировала, или пациент не мог переносить химиотерапию фторпиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и цетуксимабом и/или панитумумабом. Заболевание должно поддаваться измерению или оценке с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Пациенты не должны были проходить лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию или химиотерапию рака в течение 28 дней до первого дня исследования. Пациенты не должны были подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам в течение 28 дней до 1-го дня исследования или малым хирургическим вмешательствам в течение 7 дней до 1-го дня исследования.
• Возраст >18 лет.
• Статус производительности Карновски> 70 процентов
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.
• Влияние исследуемых препаратов на развивающийся плод человека неизвестно, но эти препараты, вероятно, будут эмбрио- и фетотоксичными. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна сообщить об этом своему лечащему врачу и немедленно изучить ИП. На пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут влиять взаимодействия цитохрома Р450, и поэтому они не считаются эффективными для данного исследования. Пациенты, которые беременны и/или кормят грудью, исключаются из этого исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли лучевую терапию, гормональную терапию, биологическую терапию или химиотерапию по поводу рака в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.). Начало антигипертензивной терапии разрешено при условии документально подтвержденного адекватного контроля в течение как минимум 1 недели до начала лечения.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, могут быть включены в исследование при условии, что они были клинически стабильны на антикоагулянтной терапии в течение как минимум 2 недель.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование (56 дней для гепатэктомии, открытой торакотомии, обширной нейрохирургии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением связанных с исследованием процедур или установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до предполагаемого начала лечения.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствует либо соотношение белок мочи: креатинин (БКМ), большее или равное 1,0 при скрининге
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение G) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, стентирования сердца или других сосудов, ангиопластики или операции в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История непереносимости или гиперчувствительности к предыдущему лечению бевацизумабом или RAD001.
• Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом, хотя стероиды могут использоваться по мере необходимости, например, для лечения тошноты. Для лечения анорексии разрешено лечение мегацей или низкими дозами глюкокортикоидов.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность лечения по оценке лечащего врача.
• Известная история серопозитивности к ВИЧ, вирусу гепатита С, острой или хронической активной инфекции гепатита В или другой серьезной хронической инфекции, требующей постоянного лечения.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание лекарств (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или значительная резекция тонкой кишки)
• Пациенты с активным геморрагическим диатезом или принимающие пероральные антивитаминные препараты К (кроме кумадина). Отсутствие в анамнезе активного желудочно-кишечного кровотечения или других крупных кровотечений в течение предшествующих 6 мес.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Медицинская необходимость в постоянном приеме любых препаратов, влияющих на цитохром P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A), хотя разрешено использование низких доз глюкокортикоидов при анорексии и/или тошноте.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают безопасность или соответствие требованиям исследования или могут помешать интерпретации результатов.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или любые признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.