Erweiterte Kohorte für metastasierten Darmkrebs (MCRC) mit Bevacizumab + Everolimus (BEV/EV)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums haben, das fortgeschritten ist, oder der Patient konnte eine Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin-, Irinotecan- und Cetuximab- und/oder Panitumumab-Chemotherapie nicht vertragen. Die Erkrankung muss messbar oder anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) auswertbar sein
• Die Patienten dürfen in den 28 Tagen vor Studientag 1 keine Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Chemotherapie gegen Krebs erhalten haben. Die Patienten dürfen in den 28 Tagen vor Studientag 1 keinen größeren chirurgischen Eingriff und in den 7 Tagen vor Studientag 1 keinen kleineren chirurgischen Eingriff erlitten haben.
• Alter >18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 Prozent
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll definiert
• Die Wirkung der Prüfmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus ist nicht bekannt, aber diese Medikamente sind wahrscheinlich embryo- und fetotoxisch. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt und Studien-PI informieren. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet. Schwangere und/oder stillende Patientinnen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Studie eine Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Chemotherapie gegen Krebs erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb der 28 Tage vor Tag 1 der Studie andere Prüfpräparate erhalten haben.
• Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). Die Einleitung eines Antihypertensivums ist zulässig, sofern eine ausreichende Kontrolle über mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung dokumentiert wird.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Patienten unter therapeutischer Antikoagulation können aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie sind unter Antikoagulation seit mindestens 2 Wochen klinisch stabil.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss (56 Tage für Hepatektomie, offene Thorakotomie, große Neurochirurgie) oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen studienbezogene Eingriffe oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor dem erwarteten Behandlungsbeginn.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening, wie gezeigt durch entweder Urin-Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis größer oder gleich 1,0 beim Screening
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang G)
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herz- oder anderer Gefäßstentierung, Angioplastie oder Operation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
• Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
• Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Bevacizumab oder RAD001.
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel, obwohl Steroide nach Bedarf – dh zur Behandlung von Übelkeit – verwendet werden können. Die Behandlung mit Megace oder niedrig dosierten Glukokortikoiden ist zur Behandlung von Anorexie zulässig.
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Sicherheit der Behandlung nach Einschätzung des behandelnden Arztes beeinträchtigen könnte
• Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, Hepatitis-C-Virus, akuter oder chronischer aktiver Hepatitis-B-Infektion oder einer anderen schweren chronischen Infektion, die eine laufende Behandlung erfordert.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelresorption erheblich verändern kann (z. B. entzündliche Darmerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder signifikante Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese oder mit oralen Anti-Vitamin-K-Medikamenten (außer Coumadin). Keine Vorgeschichte aktiver GI-Blutungen oder anderer schwerer Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Medizinische Notwendigkeit für die kontinuierliche Verabreichung von Arzneimitteln, die Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) beeinflussen, obwohl die Verwendung von niedrig dosierten Glukokortikoiden bei Anorexie und/oder Übelkeit erlaubt ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit oder Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.