Coorte Expandida para Câncer Colorretal Metastático (MCRC) Usando Bevacizumabe + Everolimus (BEV/EV)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histologicamente que progrediu ou não tolerar quimioterapia com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e cetuximabe e/ou panitumumabe. A doença deve ser mensurável ou avaliável pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Os pacientes não devem ter feito radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo. Os pacientes não devem ter feito cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo ou procedimentos cirúrgicos menores nos 7 dias anteriores ao dia 1 do estudo.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho de Karnofsky > 70 por cento
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido no protocolo
• O efeito das drogas experimentais no feto humano em desenvolvimento não é conhecido, mas essas drogas provavelmente são embrionárias e fetotóxicas. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente e estudar IP imediatamente. Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo. Pacientes grávidas e/ou lactantes são excluídas deste estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo.
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo.
• Pacientes com metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC).
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg). O início do anti-hipertensivo é permitido desde que o controle adequado seja documentado pelo menos 1 semana antes do início do tratamento.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia. Os pacientes em anticoagulação terapêutica podem ser inscritos desde que tenham estado clinicamente estáveis ​​em anticoagulação por pelo menos 2 semanas.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à inclusão no estudo (56 dias para hepatectomia, toracotomia aberta, neurocirurgia importante) ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo procedimentos relacionados ao estudo ou colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do início esperado do tratamento.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado pela razão proteína na urina:creatinina (UPC) maior ou igual a 1,0 na triagem
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (consulte o Apêndice G)
• História de infarto do miocárdio, angina instável, stent cardíaco ou outro vascular, angioplastia ou cirurgia dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Histórico de intolerância ou hipersensibilidade ao tratamento anterior com bevacizumabe ou RAD001.
• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor, embora os esteróides possam ser usados ​​conforme a necessidade - ou seja - para o tratamento de náuseas. O tratamento com megace ou glicocorticóides em baixa dose é permitido para o tratamento da anorexia.
• Outra doença médica concomitante grave e/ou não controlada que possa comprometer a segurança do tratamento conforme julgado pelo médico assistente
• Uma história conhecida de soropositividade para HIV, vírus da hepatite C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou outra infecção crônica grave que requer tratamento contínuo.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, doença inflamatória intestinal, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto coumadina). Sem história de sangramento gastrointestinal ativo ou outro sangramento importante nos últimos 6 meses.
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Necessidade médica de administração contínua de qualquer medicamento que afete o Citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A), embora seja permitido o uso de glicocorticóides em baixas doses para anorexia e/ou náusea.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a segurança ou a conformidade com os requisitos do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados.
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax inicial.