Cohorte ampliada para el cáncer colorrectal metastásico (MCRC) usando bevacizumab + everolimus (BEV/EV)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente que haya progresado con la quimioterapia con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y cetuximab y/o panitumumab, o que el paciente no pueda tolerar. La enfermedad debe ser medible o evaluable según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer en los 28 días anteriores al día 1 del estudio. Los pacientes no deben haber tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio o procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Edad >18 años.
• Estado funcional de Karnofsky > 70 por ciento
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define en el protocolo.
• Se desconoce el efecto de los fármacos en investigación sobre el feto humano en desarrollo, pero es probable que estos fármacos sean tóxicos para el embrión y el feto. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante y al IP del estudio de inmediato. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio. Las pacientes embarazadas y/o lactantes están excluidas de este estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC).
• Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg). Se permite el inicio de antihipertensivos siempre que se documente un control adecuado durante al menos 1 semana antes de comenzar el tratamiento.
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Los pacientes con anticoagulación terapéutica pueden inscribirse siempre que hayan permanecido clínicamente estables con anticoagulación durante al menos 2 semanas.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio (56 días para hepatectomía, toracotomía abierta, neurocirugía mayor) o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluidos los procedimientos relacionados con el estudio o la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al inicio esperado del tratamiento.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Proteinuria en la selección demostrada por una proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) mayor o igual a 1,0 en la selección
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice G)
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stents cardíacos u otros vasos, angioplastia o cirugía en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al tratamiento previo con bevacizumab o RAD001.
• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor, aunque los esteroides pueden usarse según sea necesario, es decir, para el tratamiento de las náuseas. Se permite el tratamiento con megace o glucocorticoides en dosis bajas para el tratamiento de la anorexia.
• Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la seguridad del tratamiento según lo juzgue el médico tratante
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH, virus de la hepatitis C, infección aguda o crónica por hepatitis B activa u otra infección crónica grave que requiera tratamiento continuo.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección significativa del intestino delgado).
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa o con medicación oral antivitamina K (excepto coumadin). Sin antecedentes de sangrado GI activo u otro sangrado importante en los 6 meses anteriores.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Necesidad médica de administración continua de cualquier fármaco que afecte al Citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A), aunque se permite el uso de glucocorticoides a dosis bajas para la anorexia y/o náuseas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la seguridad o el cumplimiento de los requisitos del estudio o que podrían interferir con la interpretación de los resultados.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.