Rozšířená kohorta pro metastatický kolorektální karcinom (MCRC) s použitím bevacizumabu + everolimu (BEV/EV)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který progredoval nebo pacient nemohl tolerovat chemoterapii fluoropyrimidinem, oxaliplatinou, irinotekanem a cetuximabem a/nebo panitumumabem. Onemocnění musí být měřitelné nebo hodnotitelné podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti nesměli podstoupit radiační terapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo chemoterapii rakoviny během 28 dnů před 1. dnem studie. Pacienti nesmí mít větší chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem studie nebo menší chirurgické zákroky během 7 dnů před 1. dnem studie.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu podle Karnofského > 70 procent
• Délka života minimálně 3 měsíce.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
• Účinek zkoumaných léků na vyvíjející se lidský plod není znám, ale tyto léky jsou pravděpodobně embryotoxické a fetotoxické. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře a studovat PI. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Pacientky, které jsou těhotné a/nebo kojící, jsou z této studie vyloučeny.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii, hormonální terapii, biologickou terapii nebo chemoterapii rakoviny během 28 dnů před 1. dnem studie.
• Pacienti, kteří během 28 dnů před 1. dnem studie dostali jakékoli jiné zkoumané činidlo.
• Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS).
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg). Zahájení antihypertenziv je povoleno za předpokladu, že je zdokumentována dostatečná kontrola alespoň 1 týden před zahájením léčby.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Pacienti na terapeutické antikoagulaci mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou klinicky stabilní na antikoagulaci po dobu alespoň 2 týdnů.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie (56 dnů pro hepatektomii, otevřenou torakotomii, velkou neurochirurgii) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok s výjimkou postupů souvisejících se studií nebo umístění zařízení pro cévní vstup do 7 dnů před očekávaným zahájením léčby.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Proteinurie při screeningu prokázaná buď poměrem protein v moči:kreatinin (UPC) vyšším nebo rovným 1,0 při screeningu
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz příloha G)
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečních nebo jiných cévních stentů, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 6 měsíců před zařazením do studie
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
• Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na předchozí léčbu bevacizumabem nebo RAD001.
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem, i když steroidy mohou být použity podle potřeby - tj. - pro léčbu nevolnosti. Léčba megace nebo glukokortikoidy v nízké dávce je povolena pro léčbu anorexie.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit bezpečnost léčby podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Známá anamnéza séropozitivity HIV, viru hepatitidy C, akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo jiné závažné chronické infekce vyžadující pokračující léčbu.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léku (např. zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo významná resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo s perorálními léky proti vitaminu K (kromě kumadinu). Žádná anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení nebo jiného závažného krvácení během předchozích 6 měsíců.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Lékařská potřeba kontinuálního podávání jakýchkoli léků, které ovlivňují Cytochrom P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A), i když je povoleno použití nízkých dávek glukokortikoidů pro anorexii a/nebo nevolnost.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost nebo soulad s požadavky studie nebo by mohly narušovat interpretaci výsledků.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.