Uitgebreid cohort voor gemetastaseerde colorectale kanker (MCRC) met behulp van Bevacizumab + Everolimus (BEV/EV)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben dat is gevorderd op chemotherapie met fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan en cetuximab en/of panitumumab, of de patiënt kon deze niet verdragen. Ziekte moet meetbaar of evalueerbaar zijn volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
• Patiënten mogen in de 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 geen radiotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of chemotherapie voor kanker hebben gehad. Patiënten mogen geen grote operatie hebben ondergaan binnen de 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of kleine chirurgische ingrepen binnen de 7 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• Leeftijd >18 jaar.
• Prestatiestatus Karnofsky > 70 procent
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol
• Het effect van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus is niet bekend, maar deze geneesmiddelen zijn waarschijnlijk embryo- en foetotoxisch. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts en studie-PI onmiddellijk op de hoogte stellen. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek. Patiënten die zwanger zijn en/of borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die bestralingstherapie, hormonale therapie, biologische therapie of chemotherapie voor kanker hebben gehad in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
• Patiënten die in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg). Het starten van een antihypertensivum is toegestaan, mits een adequate controle is gedocumenteerd gedurende ten minste 1 week voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel zijn op antistolling.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie (56 dagen voor hepatectomie, open thoracotomie, grote neurochirurgie) of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief studiegerelateerde ingrepen of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen vóór de verwachte start van de behandeling.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage G)
• Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cardiale of andere vasculaire stenting, angioplastiek of operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor eerdere behandeling met bevacizumab of RAD001.
• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum, hoewel steroïden naar behoefte kunnen worden gebruikt - dat wil zeggen - voor de behandeling van misselijkheid. Behandeling met megace of lage dosis glucocorticoïden is toegestaan ​​voor de behandeling van anorexia.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die de veiligheid van de behandeling in gevaar kan brengen, zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Een bekende voorgeschiedenis van HIV-seropositiviteit, hepatitis C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie of andere ernstige chronische infectie die voortdurende behandeling vereist.
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of significante resectie van de dunne darm)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese of orale anti-vitamine K-medicatie (behalve coumadin). Geen voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale bloedingen of andere ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Medische noodzaak voor de continue toediening van geneesmiddelen die invloed hebben op Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A), hoewel het gebruik van een lage dosis glucocorticoïden voor anorexia en/of misselijkheid is toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid of naleving van de studievereisten zouden beperken of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of longfibrose of enig bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.