Kibővített kohorsz áttétes vastag- és végbélrákra (MCRC) bevacizumab + everolimusz alkalmazásával (BEV/EV)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt vastag- vagy végbél-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely a fluoropirimidin-, oxaliplatin-, irinotekán- és cetuximab- és/vagy panitumumab-kemoterápia során előrehaladott, vagy nem tolerálható. A betegségnek mérhetőnek vagy értékelhetőnek kell lennie a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumai szerint
• A betegek az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül nem részesültek sugárterápiában, hormonterápiában, biológiai terápiában vagy kemoterápiában a rák miatt. A betegeken nem végeztek nagyobb műtétet az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül, illetve nem végeztek kisebb sebészeti beavatkozást az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül.
• Életkor > 18 év.
• Karnofsky teljesítmény státusz > 70 százalék
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint
• A vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert, de valószínűleg embrió- és magzattoxikusak. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, értesítenie kell kezelőorvosát, és haladéktalanul tanulmányoznia kell a PI-t. Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. A terhes és/vagy szoptató betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik sugárterápiában, hormonterápiában, biológiai terápiában vagy kemoterápiában részesültek rák miatt a vizsgálat 1. napját megelőző 28 napon belül.
• Azok a betegek, akik a vizsgálat 1. napját megelőző 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak.
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm). A vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése megengedett, feltéve, hogy a kezelés megkezdése előtt legalább 1 héttel dokumentálják a megfelelő kontrollt.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegek bevonhatók, feltéve, hogy legalább 2 hétig klinikailag stabilak voltak az antikoaguláns kezelésben.
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül (56 nap hepatektómia, nyílt mellkasi műtét, nagy idegsebészet esetén), vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükséges
• Alapbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat vagy a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a kezelés várható megkezdése előtt 7 napon belül.
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Proteinuria a szűréskor, amelyet a vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya 1,0-nál nagyobb vagy egyenlő a szűréskor
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd a G függeléket)
• Szívinfarktus, instabil angina, szív- vagy egyéb vaszkuláris stentelés, angioplasztika vagy műtét a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő intolerancia vagy túlérzékenység korábbi bevacizumab- vagy RAD001-kezeléssel szemben.
• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel, bár a szteroidok szükség szerint alkalmazhatók - azaz - hányinger kezelésére. Az étvágytalanság kezelésére megace vagy alacsony dózisú glükokortikoidok alkalmazása megengedett.
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a kezelés biztonságosságát a kezelőorvos megítélése szerint
• Ismert HIV szeropozitivitás, hepatitis C vírus, akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés vagy egyéb súlyos krónikus fertőzés, amely folyamatos kezelést igényel.
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyulladásos bélbetegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy jelentős vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diatézisben szenvedő vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve a kumadint). Az előző 6 hónapban nem fordult elő aktív GI-vérzés vagy más súlyos vérzés.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• A citokróm P450, 3. család, A alcsaládot (CYP3A) befolyásoló gyógyszerek folyamatos adagolásának orvosi igénye, bár az alacsony dózisú glükokortikoidok alkalmazása étvágytalanság és/vagy hányinger esetén megengedett.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a biztonságot vagy a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy megzavarhatják az eredmények értelmezését.
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis, vagy az intersticiális tüdőbetegség bármely jele a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton.