Комбинированное лечение сорафенибом и пегилированным интерфероном α2b при метастатической меланоме IV стадии (SoraPeg)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая меланома, относящаяся к стадии IV (AJCC 2002) кожного происхождения.
• ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Пациенты не должны были получать какое-либо системное лечение при IV стадии заболевания (исследование = лечение «первой линии»).
• Не следует включать пациентов с прогрессирующим заболеванием (БП) до IV стадии, получавших ранее лечение интерферонами, а также всех пациентов, которые уже получали лечение сорафенибом.

Допускаются:

• адъювантное лечение интерфероном (без прогрессирования заболевания во время лечения!) или вакцинотерапия резецированного заболевания I-III стадии
• паллиативная хирургия или лучевая терапия при IV стадии заболевания
• предшествующее цитокиновое или химиотерапевтическое лечение локально-регионарного заболевания путем изолированной перфузии конечности или внутриочаговой терапии
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение без предварительного лечения >= 20 мм (обычные методы) или >= 10 мм по спиральной КТ/МРТ.

Пациенты должны иметь адекватные гематологические, почечные и печеночные функции, как определено нижеприведенными лабораторными показателями, выполненными в течение 14 дней до включения в исследование:

• абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
• количество тромбоцитов > 100 х 109/л
• гемоглобин > 10 г/дл (> 6,2 ммоль/л)
• креатинин сыворотки <= 1,5 x верхний предел институциональных значений
• общий билирубин сыворотки <= 1,5x верхний предел институциональных значений
• ALAT и ASAT <= 2,5x верхний предел институциональных значений (исключение: метастазы в печень)

Кроме того:

• Пациенты не должны страдать от частой рвоты или заболеваний, которые могут помешать пероральному приему лекарств.
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста проводится в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (Pearl-Index < 1, т.е. гормональная контрацепция, включая комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальный пластырь и противозачаточное вагинальное кольцо, внутриматочные средства или стерилизация) во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после него.
• Мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после него.
• Пациенты должны понимать информированное согласие и должны будут подписать согласие.

Критерий исключения:

• Меланома глаза или слизистой оболочки.
• История или доказательства метастазов в головной мозг.
• Пациенты со значениями ЛДГ более чем в 2 раза выше верхнего предела институциональных значений.
• Пациенты с дисфункцией щитовидной железы, не отвечающие на терапию.
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом.
• Пациенты с предшествующим или активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным гепатитом.
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA, у пациентов не должно быть нестабильной стенокардии или нового приступа стенокардии или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев. Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное лечение.
• Активные клинически серьезные инфекции > CTCAE Grade 2.
• ВИЧ-инфицированные или больные СПИДом.
• Тромботические или эмболические события, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К, такими как варфарин, или гепаринами или гепариноидами. Низкие дозы варфарина разрешены, если МНО < 1,5. Разрешены низкие дозы аспирина.
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой ингредиент сорафениба, или ПЕГ-ИФН-α-2b, или любой ингредиент ПЕГ-ИФН-α-2b, или любой интерферон.
• Предыдущий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от меланомы, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря или любого рака, пролеченного радикально за 3 года до включения в исследование.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинское или психологическое состояние, которые могут помешать участию пациента в исследовании.
• Пациенты с медикаментозным лечением, нуждающиеся в длительном применении системных кортикостероидов.
• Пациенты, ранее получавшие системную противораковую терапию в течение последних 2 недель.
• Пациенты с тяжелым заболеванием печени или тяжелым заболеванием почек.
• Пациенты с судорожными расстройствами, нуждающиеся в противосудорожной терапии.
• Больные с любыми тяжелыми инвалидизирующими заболеваниями.