Kombinovaná léčba sorafenibem a pegylovaným interferonem α2b u metastatického melanomu stadia IV (SoraPeg)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný metastatický melanom klasifikovaný jako stadium IV (AJCC 2002) kožního původu.
• ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Pacienti by neměli dostávat žádnou systémovou léčbu onemocnění stadia IV (studie = léčba „první linie“).
• Pacienti s progresivním onemocněním (PD) do stadia IV pod předchozí léčbou interferony, stejně jako všichni pacienti, kteří již byli léčeni sorafenibem, by neměli být zahrnuti.

Jsou povoleny následující:

• adjuvantní léčba interferonem (bez progresivního onemocnění během léčby!) nebo vakcinační terapie pro resekované onemocnění stadia I-III
• paliativní chirurgie nebo radioterapie pro stadium IV onemocnění
• předchozí cytokinová nebo chemoterapeutická léčba lokálně-regionálního onemocnění izolovanou perfuzí končetiny nebo intralezionální terapií
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako >= 1 nepředléčenou jednorozměrnou měřitelnou lézi >= 20 mm (konvenční techniky) nebo >= 10 mm pomocí spirálního CT/MRI.

Pacienti musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované níže uvedenými laboratorními hodnotami provedenými během 14 dnů před zařazením do studie:

• absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
• počet krevních destiček > 100 x 109/l
• hemoglobin > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• sérový kreatinin <= 1,5 x horní hranice ústavních hodnot
• celkový sérový bilirubin <= 1,5x horní hranice ústavních hodnot
• ALAT a ASAT <= 2,5x horní hranice ústavních hodnot (výjimka: jaterní metastázy)

Kromě toho:

• Pacienti by neměli trpět častým zvracením nebo zdravotními stavy, které by mohly narušovat perorální příjem léků.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku provedený do 7 dnů před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (Pearl-Index < 1, např. hormonální antikoncepce včetně kombinované perorální antikoncepční pilulky, transdermální náplasti a antikoncepčního vaginálního kroužku, nitroděložního tělíska nebo sterilizace) během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po ní.
• Muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během léčby a alespoň 6 měsíců po ní.
• Pacienti by měli rozumět informovanému souhlasu a budou muset souhlas podepsat

Kritéria vyloučení:

• Oční nebo slizniční melanom.
• Historie nebo důkaz metastázy v mozku.
• Pacienti s hodnotami LDH vyššími než 2x horní hranice ústavních hodnot.
• Pacienti s dysfunkcí štítné žlázy nereagující na léčbu.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus.
• Pacienti s předchozím nebo aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitní hepatitidou.
• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II NYHA, pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris nebo nový nástup anginy pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců. Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg, navzdory optimální léčbě.
• Aktivní klinicky závažné infekce > CTCAE stupeň 2.
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní nebo mají AIDS.
• Trombotické nebo embolické příhody včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, nebo s hepariny nebo heparinoidy. Nízká dávka warfarinu je povolena, pokud je INR < 1,5. Nízká dávka aspirinu je povolena.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo kteroukoli složku sorafenibu nebo PEG-IFN-α-2b nebo kteroukoli složku PEG-IFN-α-2b nebo na jakýkoli interferon.
• Předchozí rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od melanomu kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře nebo jakékoli rakoviny kurativního léčení 3 roky před vstupem do studie.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní nebo psychologický stav, který může narušovat účast pacienta ve studii.
• Pacienti s léky vyžadující chronické systémové kortikosteroidy.
• Pacienti s předchozí systémovou protinádorovou léčbou v posledních 2 týdnech.
• Pacienti se závažným onemocněním jater nebo závažným onemocněním ledvin.
• Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadující antikonvulzivní léčbu.
• Pacienti s jakýmkoli závažným vysilujícím onemocněním.