Kombinierte Behandlung von Sorafenib und pegyliertem Interferon α2b bei metastasiertem Melanom im Stadium IV (SoraPeg)

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes metastasiertes Melanom kutanen Ursprungs im Stadium IV (AJCC 2002).
• ≥ 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Die Patienten sollten keine systemische Behandlung der Erkrankung im Stadium IV erhalten haben (Studie = „Erstlinien“-Behandlung).
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung (PD) bis zum Stadium IV unter vorheriger Behandlung mit Interferonen sowie alle Patienten, die bereits mit Sorafenib behandelt wurden, sollten nicht eingeschlossen werden.

Folgendes ist erlaubt:

• adjuvante Interferonbehandlung (ohne Krankheitsprogression während der Behandlung!) oder Impftherapie bei resezierter Erkrankung im Stadium I–III
• palliative Chirurgie oder Strahlentherapie bei Erkrankungen im Stadium IV
• vorherige Zytokin- oder Chemotherapiebehandlung für lokal-regionale Erkrankungen durch isolierte Extremitätenperfusion oder intraläsionale Therapie
• Lebenserwartung >6 Monate.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die als >= 1 nicht vorbehandelte eindimensionale messbare Läsion >= 20 mm (konventionelle Techniken) oder >= 10 mm mittels Spiral-CT/MRT definiert ist.

Die Patienten müssen über ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen verfügen, wie durch die folgenden Laborwerte definiert, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss ermittelt wurden:

• absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
• Hämoglobin > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• Serumkreatinin <= 1,5 x Obergrenze der institutionellen Werte
• Gesamtserumbilirubin <= 1,5x Obergrenze der institutionellen Werte
• ALAT und ASAT <= 2,5x Obergrenze der institutionellen Werte (Ausnahme: Lebermetastasen)

Zusätzlich:

• Patienten sollten nicht unter häufigem Erbrechen oder Erkrankungen leiden, die die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnten.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen (Pearl-Index < 1, z.B. hormonelle Empfängnisverhütung, einschließlich der kombinierten oralen Verhütungspille, des transdermalen Pflasters und des empfängnisverhütenden Vaginalrings, Intrauterinpessaren oder Sterilisation) während der Behandlung und für mindestens 6 Monate danach.
• Männer müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten sollten die Einverständniserklärung verstehen und müssen die Einwilligung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Augen- oder Schleimhautmelanom.
• Anamnese oder Anzeichen einer Hirnmetastasierung.
• Patienten mit LDH-Werten über dem Zweifachen der Obergrenze der institutionellen Werte.
• Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörungen, die nicht auf die Therapie ansprechen.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus.
• Patienten mit früherer oder aktiver Autoimmunerkrankung oder Autoimmunhepatitis.
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, Patienten dürfen innerhalb der letzten 6 Monate keine instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris oder Myokardinfarkt haben. Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg, trotz optimaler Behandlung.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > CTCAE Grad 2.
• Patienten, die HIV-positiv sind oder AIDS haben.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Therapeutische Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder mit Heparinen oder Heparinoiden. Niedrig dosiertes Warfarin ist zulässig, wenn der INR < 1,5 ist. Niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen der Inhaltsstoffe von Sorafenib oder PEG-IFN-α -2b oder einen der Inhaltsstoffe von PEG-IFN-α -2b oder gegen Interferon.
• Früherer Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie vom Melanom unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren oder Krebs, der 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde.
• Drogenmissbrauch, medizinischer oder psychischer Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Patienten mit Medikamenten, die chronisch systemische Kortikosteroide benötigen.
• Patienten mit vorheriger systemischer Krebsbehandlung in den letzten 2 Wochen.
• Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder schwerer Nierenerkrankung.
• Patienten mit Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie benötigen.
• Patienten mit schweren, schwächenden Krankheiten.