Trattamento combinato di sorafenib e interferone pegilato α2b nel melanoma metastatico di stadio IV (SoraPeg)

Criterio di inclusione:

• Melanoma metastatico istologicamente documentato classificato come stadio IV (AJCC 2002) di origine cutanea.
• ≥ 18 anni di età
• Performance status ECOG di 0 o 1
• I pazienti non dovrebbero aver ricevuto alcun trattamento sistemico per la malattia in stadio IV (studio = trattamento di "prima linea").
• I pazienti con malattia progressiva (PD) allo stadio IV sottoposti a precedente trattamento con interferoni così come tutti i pazienti che sono già stati trattati con Sorafenib non devono essere inclusi.

Sono consentiti:

• trattamento adiuvante con interferone (senza malattia progressiva durante il trattamento!) o terapia vaccinale per malattia resecata in stadio I-III
• chirurgia palliativa o radioterapia per malattia in stadio IV
• precedente trattamento con citochine o chemioterapia per malattia loco-regionale mediante perfusione isolata dell'arto o terapia intralesionale
• Aspettativa di vita >6 mesi.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionale non pretrattata >= 20 mm (tecniche convenzionali) o >= 10 mm mediante TC/MRI spirale.

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definito dai valori di laboratorio di seguito eseguiti entro 14 giorni prima dell'inclusione nello studio:

• conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
• conta piastrinica > 100 x 109/l
• emoglobina > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore dei valori istituzionali
• bilirubina sierica totale <= 1,5 volte il limite superiore dei valori istituzionali
• ALAT e ASAT <= 2,5x limite superiore dei valori istituzionali (eccezione: metastasi epatiche)

Inoltre:

• I pazienti non devono soffrire di vomito frequente o condizioni mediche che potrebbero interferire con l'assunzione di farmaci per via orale.
• Test di gravidanza negativo di donne in età fertile eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (Pearl-Index < 1, ad es. contraccezione ormonale inclusa la pillola contraccettiva orale combinata, il cerotto transdermico e l'anello vaginale contraccettivo, i dispositivi intrauterini o la sterilizzazione) durante il trattamento e per almeno 6 mesi successivi.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi successivi.
• I pazienti devono comprendere il consenso informato e dovranno firmare il consenso

Criteri di esclusione:

• Melanoma oculare o della mucosa.
• Storia o evidenza di metastasi cerebrali.
• Pazienti con valori di LDH superiori a 2 volte il limite superiore dei valori istituzionali.
• Pazienti con disfunzioni tiroidee non responsive alla terapia.
• Pazienti con diabete mellito non controllato.
• Pazienti con malattia autoimmune precedente o attiva o epatite autoimmune.
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA, i pazienti non devono avere angina instabile o nuova insorgenza di angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione ottimale.
• Infezioni clinicamente gravi attive > Grado 2 CTCAE.
• Pazienti sieropositivi o affetti da AIDS.
• Eventi trombotici o embolici inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Anticoagulazione terapeutica con antagonisti della vitamina K come warfarin, o con eparine o eparinoidi. Il warfarin a basso dosaggio è consentito se l'INR è < 1,5. L'aspirina a basso dosaggio è consentita.
• Allergia nota o sospetta a Sorafenib o a qualsiasi ingrediente di Sorafenib o PEG-IFN-α -2b o qualsiasi ingrediente di PEG-IFN-α -2b o a qualsiasi interferone.
• Pregresso tumore che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal melanoma ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Abuso di sostanze, condizione medica o psicologica che possa interferire con la partecipazione del paziente allo studio.
• Pazienti con farmaci che richiedono corticosteroidi sistemici cronici.
• Pazienti con precedente trattamento antitumorale sistemico nelle ultime 2 settimane.
• Pazienti con grave malattia epatica o grave malattia renale.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante.
• Pazienti con gravi malattie debilitanti.