Tratamiento combinado de sorafenib e interferón pegilado α2b en melanoma metastásico en estadio IV (SoraPeg)

Criterios de inclusión:

• Melanoma metastásico documentado histológicamente clasificado como estadio IV (AJCC 2002) de origen cutáneo.
• ≥ 18 años de edad
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Los pacientes no deberían haber recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad en estadio IV (estudio = tratamiento de "primera línea").
• No se deben incluir los pacientes con enfermedad progresiva (EP) hasta el estadio IV en tratamiento previo con interferones, así como todos los pacientes que ya han sido tratados con sorafenib.

Se permiten los siguientes:

• tratamiento adyuvante con interferón (¡sin enfermedad progresiva durante el tratamiento!) o terapia de vacuna para la enfermedad en estadio I-III resecada
• cirugía paliativa o radioterapia para la enfermedad en estadio IV
• tratamiento previo con citoquinas o quimioterapia para enfermedad local-regional mediante perfusión aislada de extremidades o terapia intralesional
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida como >= 1 lesión medible unidimensional no pretratada >= 20 mm (técnicas convencionales) o >= 10 mm por CT/MRI helicoidal.

Los pacientes deben tener funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas según lo definido por los valores de laboratorio a continuación realizados dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio:

• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/l
• recuento de plaquetas > 100 x 109/l
• hemoglobina > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• creatinina sérica <= 1,5 x límite superior de los valores institucionales
• Bilirrubina sérica total <= 1,5x límite superior de los valores institucionales
• ALAT y ASAT <= 2,5x límite superior de los valores institucionales (excepción: metástasis hepáticas)

Además:

• Los pacientes no deben sufrir vómitos frecuentes o condiciones médicas que puedan interferir con la ingesta de medicamentos orales.
• Prueba de embarazo negativa de mujeres en edad fértil realizada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz (Pearl-Index < 1, p. anticoncepción hormonal, incluida la píldora anticonceptiva oral combinada, el parche transdérmico y el anillo vaginal anticonceptivo, los dispositivos intrauterinos o la esterilización) durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después.
• Los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después.
• Los pacientes deben comprender el consentimiento informado y deberán firmarlo.

Criterio de exclusión:

• Melanoma ocular o de mucosas.
• Historia o evidencia de metástasis cerebral.
• Pacientes con valores de LDH superiores a 2x límite superior de los valores institucionales.
• Pacientes con disfunciones tiroideas que no respondan al tratamiento.
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada.
• Pacientes con enfermedad autoinmune previa o activa o hepatitis autoinmune.
• Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA, los pacientes no deben tener angina inestable o nueva aparición de angina o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Arritmias cardiacas ventriculares que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg, a pesar de un manejo óptimo.
• Infecciones activas clínicamente graves > CTCAE Grado 2.
• Pacientes que son VIH positivos o tienen SIDA.
• Eventos trombóticos o embólicos que incluyen ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K como la warfarina, o con heparinas o heparinoides. Se permite la warfarina en dosis bajas si el INR es < 1,5. Se permite la aspirina en dosis bajas.
• Alergia conocida o sospechada a Sorafenib o cualquier ingrediente de Sorafenib o PEG-IFN-α-2b o cualquier ingrediente de PEG-IFN-α-2b o cualquier interferona.
• Cáncer anterior que sea distinto en el sitio primario o histológico del melanoma, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales o cualquier cáncer tratado curativamente 3 años antes del ingreso al estudio.
• Abuso de sustancias, condición médica o psicológica que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio.
• Pacientes con medicación que requiera corticoides sistémicos crónicos.
• Pacientes con tratamiento anticancerígeno sistémico previo en las últimas 2 semanas.
• Pacientes con enfermedad hepática grave o enfermedad renal grave.
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieran tratamiento anticonvulsivo.
• Pacientes con cualquier enfermedad debilitante grave.