A szorafenib és a pegilált interferon α2b kombinált kezelése IV. stádiumú metasztatikus melanomában (SoraPeg)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált, bőr eredetű, IV. stádiumba sorolt ​​metasztatikus melanoma (AJCC 2002).
• ≥ 18 éves kor
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A betegek nem részesülhettek szisztémás kezelésben a IV. stádiumú betegség miatt (vizsgálat = "első vonalbeli" kezelés).
• A IV. stádiumig progresszív betegségben (PD) szenvedő, előzetes interferonkezelés alatt álló betegek, valamint a Sorafenib-bel már kezelt betegek nem vehetők figyelembe.

A következők megengedettek:

• adjuváns interferon kezelés (progresszív betegség nélkül a kezelés alatt!) vagy vakcinaterápia reszekált I-III. stádiumú betegség esetén
• palliatív műtét vagy sugárterápia IV. stádiumú betegség esetén
• lokális-regionális betegség előzetes citokin- vagy kemoterápiás kezelése izolált végtagperfúzióval vagy intraléziós terápiával
• Várható élettartam > 6 hónap.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely >= 1 nem előkezelt egydimenziós mérhető elváltozás >= 20 mm (hagyományos technikák) vagy >= 10 mm spirális CT/MRI-vel.

A betegeknek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbi laboratóriumi értékek szerint, amelyeket a vizsgálatba való bevonást megelőző 14 napon belül végeztek:

• abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/l
• vérlemezkeszám > 100 x 109/l
• hemoglobin > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• szérum kreatinin <= az intézményi értékek felső határának 1,5-szerese
• teljes szérum bilirubin <= az intézményi értékek felső határának 1,5-szerese
• ALAT és ASAT <= az intézményi értékek felső határának 2,5-szerese (kivétel: májmetasztázisok)

Továbbá:

• A betegek nem szenvedhetnek gyakori hányástól vagy olyan betegségektől, amelyek megzavarhatják a szájon át történő gyógyszerbevitelt.
• Fogamzóképes nők negatív terhességi tesztje a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (Pearl-index < 1, pl. hormonális fogamzásgátlás, beleértve a kombinált orális fogamzásgátló tablettát, a transzdermális tapaszt és a fogamzásgátló hüvelygyűrűt, az intrauterin eszközöket vagy a sterilizálást) a kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig.
• A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig.
• A betegeknek meg kell érteniük a tájékoztatáson alapuló beleegyezést, és alá kell írniuk a hozzájárulást

Kizárási kritériumok:

• Szem- vagy nyálkahártya melanoma.
• Agyi metasztázis kórtörténete vagy bizonyítéka.
• Azok a betegek, akiknek az LDH értéke meghaladja az intézményi értékek felső határának kétszeresét.
• Pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegek, akik nem reagálnak a terápiára.
• Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek.
• Korábbi vagy aktív autoimmun betegségben vagy autoimmun hepatitisben szenvedő betegek.
• Szívbetegség: pangásos szívelégtelenség > II. osztályú NYHA, a betegeknek nem állhat fenn instabil anginája, nem fordulhat elő anginája vagy szívinfarktusa az elmúlt 6 hónapban. Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Kontrollálatlan hipertónia esetén a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális kezelés ellenére.
• Aktív klinikailag súlyos fertőzések > CTCAE 2. fokozat.
• HIV-pozitív vagy AIDS-ben szenvedő betegek.
• Trombózisos vagy embóliás események, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Terápiás véralvadásgátló K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal vagy heparinokkal vagy heparinoidokkal. Alacsony dózisú warfarin megengedett, ha az INR < 1,5. Kis dózisú aszpirin megengedett.
• Ismert vagy feltételezett allergia Sorafenibre vagy a Sorafenib vagy a PEG-IFN-α-2b bármely összetevőjére, vagy a PEG-IFN-α-2b bármely összetevőjére vagy bármely interferonra.
• Korábbi rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a melanómától, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot vagy bármely olyan rákot, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 3 évvel kezeltek.
• Kábítószerrel való visszaélés, olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely akadályozhatja a páciens vizsgálatban való részvételét.
• Krónikus szisztémás kortikoszteroidokat igénylő gyógyszeres betegek.
• Az elmúlt 2 hétben korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült betegek.
• Súlyos májbetegségben vagy súlyos vesebetegségben szenvedő betegek.
• Görcsrohamban szenvedő betegek, akik görcsoldó kezelést igényelnek.
• Bármilyen súlyos legyengítő betegségben szenvedő betegek.