Kombinerad behandling av sorafenib och pegylerat interferon α2b i stadium IV metastaserande melanom (SoraPeg)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat metastaserande melanom klassificerat som stadium IV (AJCC 2002) av kutant ursprung.
• ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Patienter ska inte ha fått någon systemisk behandling för sjukdomsstadium IV (studie = "förstahandsbehandling").
• Patienter med progressiv sjukdom (PD) till stadium IV under tidigare behandling med interferoner samt alla patienter som redan har behandlats med Sorafenib bör inte inkluderas.

Följande är tillåtna:

• adjuvant interferonbehandling (utan progressiv sjukdom under behandlingen!) eller vaccinterapi för resekerad sjukdom i stadium I-III
• palliativ kirurgi eller strålbehandling för stadium IV sjukdom
• tidigare cytokin- eller kemoterapibehandling för lokal-regional sjukdom genom isolerad extremitetsperfusion eller intralesional terapi
• Förväntad livslängd >6 månader.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som >= 1 inte förbehandlad endimensionell mätbar lesion >= 20 mm (konventionell teknik) eller >= 10 mm med spiral-CT/MRT.

Patienterna måste ha adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner som definieras av nedanstående laboratorievärden utförda inom 14 dagar före studiens inkludering:

• absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/l
• trombocytantal > 100 x 109/l
• hemoglobin > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• serumkreatinin <= 1,5 x övre gräns för institutionella värden
• totalt serumbilirubin <= 1,5x övre gräns för institutionella värden
• ALAT och ASAT <= 2,5x övre gräns för institutionella värden (undantag: levermetastaser)

Dessutom:

• Patienter bör inte lida av frekventa kräkningar eller medicinska tillstånd som kan störa oralt läkemedelsintag.
• Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder utfört inom 7 dagar före behandlingsstart.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (Pearl-index < 1, t.ex. hormonellt preventivmedel inklusive det kombinerade p-piller, depotplåster och den p-vaginalring, intrauterin utrustning eller sterilisering) under behandlingen och i minst 6 månader därefter.
• Män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader därefter.
• Patienter bör förstå det informerade samtycket och måste underteckna samtycket

Exklusions kriterier:

• Okulärt eller mukosalt melanom.
• Historik eller bevis på hjärnmetastaser.
• Patienter med LDH-värden högre än 2x övre gräns för institutionella värden.
• Patienter med nedsatt sköldkörtelfunktion svarar inte på behandlingen.
• Patienter med okontrollerad diabetes mellitus.
• Patienter med tidigare eller aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun hepatit.
• Hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA, patienter får inte ha instabil angina eller ny debut av angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg, trots optimal behandling.
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter som är hiv-positiva eller har AIDS.
• Trombotiska eller emboliska händelser inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister som warfarin, eller med hepariner eller heparinoider. Lågdos warfarin är tillåtet om INR är < 1,5. Lågdos aspirin är tillåtet.
• Känd eller misstänkt allergi mot Sorafenib eller någon ingrediens i Sorafenib eller PEG-IFN-α-2b eller någon ingrediens i PEG-IFN-α-2b eller mot något interferon.
• Tidigare cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från melanom utom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer eller annan cancer som behandlats kurativt 3 år före studiestart.
• Missbruk, medicinskt eller psykiskt tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien.
• Patienter med medicinering som kräver kroniska systemiska kortikosteroider.
• Patienter med tidigare systemisk anticancerbehandling under de senaste 2 veckorna.
• Patienter med svår leversjukdom eller svår njursjukdom.
• Patienter med krampanfall som kräver antikonvulsiv behandling.
• Patienter med någon allvarlig försvagande sjukdom.