Kombineret behandling af sorafenib og pegyleret interferon α2b i trin IV metastatisk melanom (SoraPeg)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret metastatisk melanom klassificeret som stadium IV (AJCC 2002) af kutan oprindelse.
• ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Patienter bør ikke have modtaget nogen systemisk behandling for stadium IV sygdom (undersøgelse = "førstelinjebehandling").
• Patienter med progressiv sygdom (PD) til stadium IV under forudgående behandling med interferoner samt alle patienter, der allerede er blevet behandlet med Sorafenib, bør ikke inkluderes.

Følgende er tilladt:

• adjuverende interferonbehandling (uden progressiv sygdom under behandlingen!) eller vaccinebehandling for resekeret stadium I-III sygdom
• palliativ kirurgi eller strålebehandling for stadium IV sygdom
• tidligere cytokin- eller kemoterapibehandling for lokal-regional sygdom ved isoleret lemmerperfusion eller intralæsionel terapi
• Forventet levetid >6 måneder.
• Patienter skal have målbar sygdom defineret som >= 1 ikke forbehandlet endimensionel målbar læsion >= 20 mm (konventionelle teknikker) eller >= 10 mm ved spiral-CT/MRI.

Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner som defineret ved laboratorieværdier nedenfor udført inden for 14 dage før undersøgelsens inklusion:

• absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/l
• trombocyttal > 100 x 109/l
• hæmoglobin > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• serumkreatinin <= 1,5 x øvre grænse for institutionelle værdier
• total serumbilirubin <= 1,5x øvre grænse for institutionelle værdier
• ALAT og ASAT <= 2,5x øvre grænse for institutionelle værdier (undtagelse: levermetastaser)

Ud over:

• Patienter bør ikke lide af hyppige opkastninger eller medicinske tilstande, som kan forstyrre oral medicinindtagelse.
• Negativ graviditetstest af kvinder i den fødedygtige alder udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (Pearl-Index < 1, f.eks. hormonel prævention inklusive den kombinerede p-pille, det depotplaster og den svangerskabsforebyggende vaginale ring, intrauterine anordninger eller sterilisering) under behandlingen og i mindst 6 måneder derefter.
• Mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder derefter.
• Patienter bør forstå det informerede samtykke og skal underskrive samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Okulært eller slimhinde melanom.
• Historie eller tegn på hjernemetastaser.
• Patienter med LDH-værdier højere end 2x øvre grænse for institutionelle værdier.
• Patienter med skjoldbruskkirteldysfunktioner, der ikke reagerer på terapi.
• Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus.
• Patienter med tidligere eller aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun hepatitis.
• Hjertesygdom: kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA, patienter må ikke have ustabil angina eller nyopstået angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg, på trods af optimal behandling.
• Aktive klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2.
• Patienter, der er hiv-positive eller har AIDS.
• Trombotiske eller emboliske hændelser inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister såsom warfarin eller med hepariner eller heparinoider. Lavdosis warfarin er tilladt, hvis INR er < 1,5. Lav dosis aspirin er tilladt.
• Kendt eller formodet allergi over for Sorafenib eller enhver ingrediens i Sorafenib eller PEG-IFN-α-2b eller enhver ingrediens i PEG-IFN-α-2b eller enhver interferon.
• Tidligere cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra melanom undtagen livmoderhalskræft in situ, behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer eller enhver cancer behandlet kurativt 3 år før studiestart.
• Stofmisbrug, medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med medicin, der kræver kroniske systemiske kortikosteroider.
• Patienter med tidligere systemisk anticancerbehandling inden for de sidste 2 uger.
• Patienter med alvorlig leversygdom eller alvorlig nyresygdom.
• Patienter med anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling.
• Patienter med alvorlige invaliderende sygdomme.