Traitement combiné du sorafenib et de l'interféron pégylé α2b dans le mélanome métastatique de stade IV (SoraPeg)

Critère d'intégration:

• Mélanome métastatique histologiquement documenté classé au stade IV (AJCC 2002) d'origine cutanée.
• ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique pour la maladie de stade IV (étude = traitement de "première ligne").
• Les patients atteints d'une maladie évolutive (MP) jusqu'au stade IV sous traitement antérieur par interférons ainsi que tous les patients ayant déjà été traités par Sorafenib ne doivent pas être inclus.

Sont autorisés :

• traitement adjuvant par interféron (sans progression de la maladie pendant le traitement !) ou thérapie vaccinale pour la maladie de stade I-III réséquée
• chirurgie palliative ou radiothérapie pour la maladie de stade IV
• traitement antérieur par cytokines ou chimiothérapie pour une maladie loco-régionale par perfusion isolée d'un membre ou thérapie intralésionnelle
• Espérance de vie > 6 mois.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie comme >= 1 lésion mesurable unidimensionnelle non prétraitée >= 20 mm (techniques conventionnelles) ou >= 10 mm par TDM/IRM en spirale.

Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates telles que définies par les valeurs de laboratoire ci-dessous effectuées dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'étude :

• nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/l
• numération plaquettaire > 100 x 109/l
• hémoglobine > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure des valeurs institutionnelles
• bilirubine sérique totale <= 1,5x limite supérieure des valeurs institutionnelles
• ALAT et ASAT <= 2,5x limite supérieure des valeurs institutionnelles (exception : métastases hépatiques)

En outre:

• Les patients ne doivent pas souffrir de vomissements fréquents ou de conditions médicales qui pourraient interférer avec la prise de médicaments par voie orale.
• Test de grossesse négatif des femmes en âge de procréer réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (indice de Pearl < 1, par ex. contraception hormonale, y compris la pilule contraceptive orale combinée, le patch transdermique et l'anneau vaginal contraceptif, les dispositifs intra-utérins ou la stérilisation) pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après.
• Les patients doivent comprendre le consentement éclairé et devront signer le consentement

Critère d'exclusion:

• Mélanome oculaire ou muqueux.
• Antécédents ou preuves de métastases cérébrales.
• Patients avec des valeurs de LDH supérieures à 2x la limite supérieure des valeurs institutionnelles.
• Patients présentant des dysfonctionnements thyroïdiens ne répondant pas au traitement.
• Patients atteints de diabète sucré non contrôlé.
• Patients ayant une maladie auto-immune antérieure ou active ou une hépatite auto-immune.
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA, les patients ne doivent pas avoir d'angor instable ou d'apparition d'angor ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge optimale.
• Infections actives cliniquement graves > CTCAE Grade 2.
• Patients séropositifs ou atteints du SIDA.
• Événements thrombotiques ou emboliques, y compris les accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, ou avec des héparines ou des héparinoïdes. La warfarine à faible dose est autorisée si l'INR est < 1,5. L'aspirine à faible dose est autorisée.
• Allergie connue ou suspectée au Sorafenib ou à tout ingrédient du Sorafenib ou au PEG-IFN-α -2b ou à tout ingrédient du PEG-IFN-α -2b ou à tout interféron.
• Cancer antérieur distinct du site primitif ou de l'histologie du mélanome, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie ou de tout cancer traité de manière curative 3 ans avant l'entrée à l'étude.
• Toxicomanie, état médical ou psychologique pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude.
• Patients avec des médicaments nécessitant des corticostéroïdes systémiques chroniques.
• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique au cours des 2 dernières semaines.
• Patients atteints d'une maladie hépatique grave ou d'une maladie rénale grave.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant.
• Patients atteints de maladies débilitantes graves.