Gecombineerde behandeling van sorafenib en gepegyleerd interferon α2b bij gemetastaseerd melanoom in stadium IV (SoraPeg)

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd gemetastaseerd melanoom geclassificeerd als stadium IV (AJCC 2002) van cutane oorsprong.
• ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Patiënten mogen geen systemische behandeling hebben gekregen voor stadium IV-ziekte (onderzoek = "eerstelijnsbehandeling").
• Patiënten met progressieve ziekte (PD) tot stadium IV die eerder zijn behandeld met interferonen, evenals alle patiënten die al met Sorafenib zijn behandeld, dienen niet te worden opgenomen.

Het volgende is toegestaan:

• adjuvante behandeling met interferon (zonder progressieve ziekte tijdens de behandeling!) of vaccintherapie voor gereseceerde stadium I-III ziekte
• palliatieve chirurgie of radiotherapie voor stadium IV-ziekte
• eerdere behandeling met cytokine of chemotherapie voor lokaal-regionale ziekte door geïsoleerde ledemaatperfusie of intralesionale therapie
• Levensverwachting >6 maanden.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als >= 1 niet-voorbehandelde eendimensionale meetbare laesie >= 20 mm (conventionele technieken) of >= 10 mm met spiraal CT/MRI.

Patiënten moeten adequate hematologische, nier- en leverfuncties hebben zoals gedefinieerd door onderstaande laboratoriumwaarden, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek:

• absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l
• aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l
• hemoglobine > 10 g/dl (> 6,2 mmol/l)
• serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van institutionele waarden
• totaal serumbilirubine <= 1,5x bovengrens van institutionele waarden
• ALAT en ASAT <= 2,5x bovengrens van instellingswaarden (uitzondering: levermetastasen)

In aanvulling:

• Patiënten mogen niet lijden aan frequent braken of medische aandoeningen die de inname van orale medicatie kunnen verstoren.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden, uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (Pearl-Index < 1, b.v. hormonale anticonceptie waaronder de gecombineerde orale anticonceptiepil, de pleister voor transdermaal gebruik en de anticonceptie-vaginale ring, spiraaltjes of sterilisatie) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden daarna.
• Mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden daarna.
• Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming begrijpen en moeten de toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Oculair of mucosaal melanoom.
• Geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen.
• Patiënten met LDH-waarden hoger dan 2x de bovengrens van instellingswaarden.
• Patiënten met schildklierdisfuncties die niet reageren op therapie.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Patiënten met een eerdere of actieve auto-immuunziekte of auto-immuunhepatitis.
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA, patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen instabiele angina pectoris of opnieuw optredende angina pectoris of myocardinfarct hebben gehad. Cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg, ondanks optimaal beheer.
• Actieve klinisch ernstige infecties > CTCAE Graad 2.
• Patiënten die hiv-positief zijn of aids hebben.
• Trombotische of embolische voorvallen waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten zoals warfarine, of met heparines of heparinoïden. Een lage dosis warfarine is toegestaan ​​als de INR < 1,5 is. Een lage dosis aspirine is toegestaan.
• Bekende of vermoede allergie voor Sorafenib of een ingrediënt van Sorafenib of PEG-IFN-α -2b of een ingrediënt van PEG-IFN-α -2b of voor een interferon.
• Eerdere kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van melanoom, behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren of kanker die curatief is behandeld 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Middelenmisbruik, medische of psychologische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren.
• Patiënten met medicatie die chronische systemische corticosteroïden nodig hebben.
• Patiënten met een eerdere systemische behandeling tegen kanker in de afgelopen 2 weken.
• Patiënten met een ernstige leverziekte of een ernstige nierziekte.
• Patiënten met convulsies die anticonvulsieve therapie nodig hebben.
• Patiënten met ernstige slopende ziekten.