Эндоэзофагеальная криотерапия для удаления пищевода Барретта и рака пищевода на ранней стадии
Эндоэзофагеальная криотерапия: новый метод удаления пищевода Барретта и рака пищевода на ранней стадии
В этом проспективном одноцентровом исследовании приняли участие до 25 пациентов с пищеводом Барретта с LGD или без дисплазии (группа 1), 25 пациентов с HGD/IMCA (группа 2), 25 пациентов с карциномой пищевода, ограниченной стенкой пищевода (группа 3) и 25 пациентам с плоскоклеточной дисплазией пищевода тяжелой степени (группа 4) будет проведено лечение методом эндоскопической криотерапии. Это исследование является одногрупповым, и ослепление не будет использоваться. Промежуточный анализ данных будет рассмотрен статистиком DCI после того, как 14 пациентов в каждой группе прошли криотерапию, и если безопасность и эффективность будут документально подтверждены на тот момент времени, мы запросим возможность расширить набор до максимально допустимого количества. по 25 пациентов в группе. Предлагаемая продолжительность исследования составляет семь лет, включая два года для включения пациентов и 5 лет для последующего наблюдения после лечения. Продолжительность исследования на одного пациента составит примерно шесть лет.
Пациентов с пищеводом Барретта без дисплазии или с дисплазией низкой степени (группа 1) будут лечить криотерапией с шестинедельными интервалами до тех пор, пока слизистая оболочка Барретта не будет удалена или не будет проведено шесть процедур. Пациентов с HGD Барретта и IMCA или тяжелой плоскоклеточной дисплазией пищевода (группы 2 и 4) будут лечить криотерапией с шестинедельными интервалами до тех пор, пока слизистая Барретта не будет удалена или не будет проведено шесть процедур. Более распространенные объемные образования, как правило, труднее искоренить с помощью абляционной терапии, и они могут прогрессировать быстрее, чем у пациентов с IMCA, поэтому пациентов с более поздними стадиями рака (группа 3) будут лечить каждые 2 недели, пока не будет ликвидировано поражение, до восьми процедур.
После завершения криотерапевтического лечения (т. е. реэпителизация пищевода с нормальным плоским эпителием для групп 1, 2, 4 и опухоль локально контролируется/отсутствует в группе 3), пациенты будут оцениваться с помощью эндоскопии и биопсии каждые три месяца в течение одного месяца. год, каждые полгода в течение двух лет, затем ежегодно в течение двух лет (технологическая карта - приложение 1; график исследования - приложение 2).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Базовая оценка будет включать следующее (все считаются стандартом лечения, кроме № 8):
- Информированное согласие.
- Оценка критериев включения/исключения
- Демография - дата рождения, возраст, пол, этническая принадлежность
- Медицинский анамнез и медицинский осмотр
- Визуализация (группы 2, 3 и 4) i. КТ грудной клетки и брюшной полости с пероральным и внутривенным контрастированием (если нет аллергии) ii. Эндоскопическое УЗИ с оценкой стенки пищевода, средостения и верхней части живота на наличие аномальных лимфатических узлов. Подозрительные лимфатические узлы (круглые, гипоэхогенные, однородные, > 5 мм) будут подвергаться тонкоигольной аспирации под контролем ЭУЗИ, если это целесообразно, как это будет принято главным исследователем.
- Обзор патологии (группы 2 и 4) — два независимых рецензента, в том числе по крайней мере один из отделения патологии WRAMC, будут рассматривать слайды патологии из биопсии пищевода. Этот обзор будет служить для подтверждения диагноза пищевода Барретта с дисплазией высокой степени и/или IMCA для согласования диагноза аденокарциномы и степени дисплазии.
- Презентация на Совете по опухолям перед входом в протокол (группы 2, 3 и 4).
- Оценка дисфагии (см. Приложение 4) предназначена для исследовательских целей.
Перед криотерапией:
В рамках протокола исследования все пациенты будут получать высокие дозы ингибитора протонной помпы (ИПП) (лансопразол 30 мг, эзомепразол 40 мг, пантопразол 40 мг, омепразол 40 мг или рабепразол 40 мг) два раза в день для максимального подавления кислотности до тех пор, пока не будет достигнута полная абляция или пациент выходит из кабинета. Все эти агенты считаются одинаково эффективными в перечисленных дозах, и ни один из них не считается более эффективным. Лечение этими исследовательскими дозами начнется как минимум за неделю до первого сеанса криотерапии. Стандартные дозы ИПП перед включением в исследование будут возобновлены после того, как пациент войдет в фазу наблюдения или выйдет из исследования. Будут приняты меры, чтобы избежать, если это возможно, любых потенциально токсичных препаратов для слизистой оболочки пищевода (т. нестероидные противовоспалительные препараты, бисфосфонаты, препараты калия).
ФГДС/криотерапия Пациентам будет назначено ЭГДС с криотерапией в назначенные дни, когда будет доступна поддержка криотерапевтического устройства в соответствии с графиком исследования (Приложение 2). Обязательство CSA Medical Inc. (Балтимор, Мэриленд) будет обеспечивать техническую поддержку сеансов, чтобы позволить пациентам своевременно лечиться.
Пациенты будут готовиться к ФГДС стандартным способом, используя ночное голодание с глотками прозрачных жидкостей и необходимыми лекарствами, разрешенными за 2 часа до процедуры. Пациенты будут опрошены до процедуры с использованием стандартизированной анкеты (Приложение 3). Этот опросник позволит оценить общее самочувствие, общее состояние здоровья, способность выполнять повседневные действия и способность принимать пищу. Это, в частности, вызовет симптомы боли в груди, нерегулярного сердечного ритма, одышки, дисфагии или одинофагии. Также будет измеряться балл дисфагии (приложение 4).
Будет введена умеренная седация с внутривенным введением меперидина или фентанила и мидазолама, а штатные исследователи проведут ФГДС с использованием терапевтического верхнего эндоскопа с соблюдением стандартного протокола. Назогастральный зонд 14-18 French, модифицированный декомпрессионными портами, охватывающими дистальные 12 дюймов трубки (чтобы обеспечить декомпрессию как желудка, так и пищевода), будет помещен в желудок под прямой визуализацией. Это связано с непрерывной аспирацией, чтобы обеспечить декомпрессию во время процедуры криотерапии. Во время процедуры ассистент будет контролировать и записывать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и насыщение кислородом в соответствии с рекомендациями WRAMC по умеренной седации.
Всех субъектов будут лечить наркотическими анальгетиками и противорвотными средствами по мере необходимости после каждой процедуры.
Группы 1, 2 и 4. При первой процедуре наиболее проксимальный край чешуйчато-столбчатого перехода (SCJ) и кончики желудочных складок (желудочно-пищеводный переход GEJ) будут отмечены подслизистой татуировкой тушью (SPOT, GI Supply , Кэмп-Хилл, Пенсильвания) с использованием стандартной иглы для склеротерапии (если она еще не выполнена). Чернильная татуировка поможет измерить реакцию на аблацию и взять пробы новочешуйчатого сегмента на наличие остаточного синдрома Барретта во время последующих обследований. При тяжелой плоскоклеточной дисплазии пищевода татуировку наносят на проксимальный и дистальный края диспластической области. Если нет аллергии на йод, раствор Люголя будет использоваться для окрашивания плоскоклеточной слизистой оболочки во время осмотра, чтобы очертить область тяжелой плоскоклеточной дисплазии и направить татуировку. Люголя выбирают, поскольку этим витальным красителем окрашиваются нормальные плоскоклеточные опухоли, а не дисплазия или карцинома. Эти метки ставятся только в исследовательских целях и помогают обеспечить запись точных измерений для оценки изменения сегмента Барретта в результате терапии. (30) Расположение плоскостолбчатого перехода (SCJ), пищеводно-желудочного перехода (EGJ) и диафрагмального отверстия (DH) будет задокументировано в сантиметрах от резцов. Любые островки плоскоклеточной ткани в сегменте Барретта будут сфотографированы, измерены и записаны. Если SCJ плохо визуализируется, будет выполнена хромоэндоскопия с раствором Люголя, которая выделяет плоский эпителий.
Криокатетер вводят в терапевтический канал эндоскопа и выводят на 1 см за дистальный конец эндоскопа. Через криокатетер распыляют жидкий азот, который вызывает белый налет (криоожог) на прилегающей слизистой оболочке. В первую очередь обрабатывают наиболее дистальную часть сегмента пищевода Барретта, а эндоскоп медленно выводят проксимально, маневрируя кончиком криокатетера таким образом, чтобы криоожог вытягивался для «окрашивания» криоожога белым инеем по окружности. Спрей будет применяться в течение 10 секунд, что измеряется встроенным таймером устройства. Во время каждого сеанса криотерапии процесс будет повторяться до четырех раз по частям, так что для любой обрабатываемой области она будет поддерживаться в замороженном состоянии в общей сложности в течение 40 секунд. Застывшее состояние будет определяться белым цветом слизистой оболочки.
По завершении эндоскопической процедуры пациенты находятся под наблюдением в нашем послеоперационном отделении до тех пор, пока они полностью не проснутся, не будут готовы к выписке в соответствии с нашей стандартной политикой седации в сознании. После выписки из кабинета эндоскопии с пациентами свяжутся в течение одной недели по телефону, чтобы оценить любые непосредственные осложнения. Анкета заполняется лечащим врачом или медсестрой (приложение 3). Пациенты будут осмотрены в тот же день в клинике или центре эндоскопии в случае любых серьезных проблем (пациент или исследовательский персонал).
Пациенты вернутся через 6 недель (группы 1, 2 и 4) для переоценки с повторной ЭГДС и криотерапией остаточной слизистой оболочки Барретта. Анкета интервью и оценка дисфагии будут повторяться перед каждой ЭГДС. Расположение SCJ, EGJ и DH, а также диспластической области будет зарегистрировано и сфотографировано, чтобы охарактеризовать точный размер и расположение любых островков плоскоклеточной ткани в сегменте Барретта. Если есть грубые признаки повреждения слизистой оболочки из-за предыдущей криотерапии (любой разрыв слизистой оболочки, включая эрозии, разрывы или язвы), процедура будет прекращена, а дальнейшая абляция будет проводиться еще в течение 2 недель. Если нет грубых признаков повреждения слизистой оболочки пищевода, криотерапию повторяют. Процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута полная абляция слизистой оболочки Барретта или пока не будет проведено максимальное количество сеансов лечения (всего 8 процедур).
Когда эндоскопически выявляется, что вся или почти вся слизистая оболочка была заменена плоскоклеточной слизистой оболочкой нормального вида, по усмотрению эндоскописта может быть взята биопсия или несколько биопсий любых подозрительных областей, чтобы подтвердить, что криотерапия была завершена. Когда такие биопсии «быстрого просмотра» были взяты, криотерапия в этот день проводиться не будет.
Если результаты патологии выявляют субплоскоклеточную кишечную метаплазию или дисплазию, криотерапию можно возобновить через две недели после взятия биопсии (чтобы дать достаточно времени для заживления слизистой оболочки). Если биопсия подтвердит разрешение, пациенту будет назначено наблюдение после криотерапии.
Биопсии, взятые во время этих эндоскопий, будут использоваться только в клинических целях для оценки гистологического ответа пациента на криотерапию. Таким образом, лишняя ткань не будет собираться или храниться для каких-либо целей.
Группа 3:
Пациентам 3-й группы будет проведена криотерапия с целью удаления неоплазии. Пациентам 3-й группы с длинным сегментом пищевода Барретта будет проведена аблация только узловых областей и/или объемных образований. Плоский Барретт лечиться не будет. Массовое поражение будет лечиться полностью до заморозки или до 20 секунд. Это будет повторяться в течение общего времени обработки 60 секунд.
Последующая эндоскопия, позволяющая повторить лечение криотерапией, будет проводиться каждые две недели, пока поражение не будет искоренено, или лечение будет проводиться до 8 раз, в зависимости от того, что наступит раньше. Этим пациентам предлагается более агрессивная терапия (каждые 2 недели, а не каждые 6 недель) из-за наличия более запущенного заболевания. Лечение будет приостановлено из-за признаков активного изъязвления и не будет возобновлено до тех пор, пока оно не заживет. Когда эндоскопически выявляется, что рак ликвидирован и вся или почти вся слизистая оболочка заменена плоскоклеточной слизистой оболочкой нормального вида, по усмотрению эндоскописта может быть взята биопсия или несколько биопсий любых подозрительных областей, чтобы подтвердить эффективность криотерапии. было завершено. Когда такие биопсии «быстрого просмотра» были взяты, криотерапия в этот день проводиться не будет. Если результаты патологии возвращаются, выявляя субплоскоклеточную кишечную метаплазию, дисплазию или рак, криотерапию можно возобновить. Если биопсия подтвердит разрешение, пациенту будет назначено наблюдение после криотерапии.
Биопсии, взятые во время этих эндоскопий, будут использоваться только в клинических целях для оценки гистологического ответа пациента на криотерапию. Таким образом, лишняя ткань не будет собираться или храниться для каких-либо целей. Кровь для этого исследования браться не будет.
По оценкам, для выполнения первоначальных процедур ЭГДС потребуется до 45 минут из-за возможной необходимости выполнения окрашивания Люголем и / или маркировки пищевода тушью. По оценкам, для выполнения последующих повторных ЭГДС требуется не более 30 минут. ЭГДС, которая показывает заживление, когда берутся только биопсии «быстрого взгляда», займет не более 10 минут.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307
- Рекрутинг
- Walter Reed Army Medical Center
-
Главный следователь:
- John D Horwhat, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ** Чтобы быть зарегистрированным в этом протоколе, вы должны иметь право на получение медицинской помощи в рамках Министерства обороны (имеет право на DEERS) **
- По группам 1,2,3,4 (выше)
- Конкретно:
- Диагноз специализированной кишечной метаплазии (пищевод Барретта) с низкой степенью, неопределенной дисплазией или отсутствием дисплазии (группа 1)
- рак высокой степени злокачественности или внутрислизистый рак, признанный неоперабельным на основании сопутствующих заболеваний, таких как тяжелые заболевания сердца, легких, почек или печени; или отказ от хирургического вмешательства; КТ и ЭУЗИ не демонстрируют признаков трансмуральной опухоли или вовлечения лимфатических узлов; патологоанатомический обзор биоптатов пищевода двумя независимыми рецензентами, в том числе одним из отдела патологии армейского медицинского центра имени Уолтера Рида; презентация на онкодиспансере (группа 2)
- Аденокарцинома T1smN0 или T2NO, возникающая при пищеводе Барретта, и все критерии как для группы 2 (группа 3)
- диагноз тяжелой плоскоклеточной дисплазии и все критерии как для группы 2 (Группа 4)
Критерий исключения:
- Не имеет права на лечение в рамках медицинской системы Министерства обороны.
- Возраст менее 18 лет или старше 85 лет (на момент въезда)
- Ожидается, что сопутствующее заболевание приведет к смерти в течение 6 месяцев.
- Беременность (определяется по ХГЧ в моче)
- Медицинская непригодность или другие противопоказания к проведению эндоскопии верхних отделов
- Непереносимость терапии ингибитором протонной помпы
- Отказ или невозможность дать согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Специализированная кишечная метаплазия (пищевод Барретта), документированная с помощью эндоскопической биопсии пищевода, со стандартными контрольными биопсиями (четырехквадрантные биопсии, полученные через каждые 2 см по всей длине специализированной кишечной метаплазии в пищеводе), выполненными в течение последних двух лет до включения в исследование.
Биопсия показывает либо дисплазию низкой степени, наличие дисплазии неопределенно, либо отсутствие дисплазии.
|
Вместе с эндоскопом и криокатетером вводят специальную орогастральную вентиляционную трубку для проведения криотерапии.
Через катетер распыляют жидкий азот для достижения равномерного белого налета в полуокружном секторе в течение 10 секунд.
Наблюдается время оттаивания 45-60 секунд.
Этот цикл замораживания-оттаивания повторяется x 3, в общей сложности 40 секунд криотерапии на сегмент.
Эта терапия повторяется каждые 6 недель до появления видимой реэпителизации или максимум 6 сеансов.
Как только видна чешуйчатая подкладка, берут биопсию по всей исходной области для оценки скрытого Барретта.
Если ничего не видно, то через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 месяцев берутся биопсии 4 квадрантов q2cm.
Другие имена:
После прохождения специальной орогастральной вентиляционной трубки криокатетер используется для распыления жидкого азота на опухоль для достижения белого инея (замороженного состояния) в течение 20 секунд.
Допускается оттаивание на 45-60 секунд, а затем повторная обработка x 2, в общей сложности 60-секундная терапия за сеанс.
Повторные обработки разрешены каждые 2 недели, максимум 8 процедур.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Диагноз пищевода Барретта и дисплазии высокой степени или внутрислизистой карциномы.
Признан неоперабельным на основании следующих критериев: сопутствующие заболевания, такие как тяжелые заболевания сердца, легких, почек или печени; или отказ от оперативного вмешательства.
КТ, не демонстрирующая признаков распространенного рака пищевода (распространение в стенку или через стенку или поражение лимфатических узлов).
Эндоскопическое ультразвуковое исследование* (ЭУЗИ) не демонстрирует признаков метастатического поражения лимфатических узлов или распространения карциномы за пределы слизистой оболочки (Т1).
|
Вместе с эндоскопом и криокатетером вводят специальную орогастральную вентиляционную трубку для проведения криотерапии.
Через катетер распыляют жидкий азот для достижения равномерного белого налета в полуокружном секторе в течение 10 секунд.
Наблюдается время оттаивания 45-60 секунд.
Этот цикл замораживания-оттаивания повторяется x 3, в общей сложности 40 секунд криотерапии на сегмент.
Эта терапия повторяется каждые 6 недель до появления видимой реэпителизации или максимум 6 сеансов.
Как только видна чешуйчатая подкладка, берут биопсию по всей исходной области для оценки скрытого Барретта.
Если ничего не видно, то через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 месяцев берутся биопсии 4 квадрантов q2cm.
Другие имена:
После прохождения специальной орогастральной вентиляционной трубки криокатетер используется для распыления жидкого азота на опухоль для достижения белого инея (замороженного состояния) в течение 20 секунд.
Допускается оттаивание на 45-60 секунд, а затем повторная обработка x 2, в общей сложности 60-секундная терапия за сеанс.
Повторные обработки разрешены каждые 2 недели, максимум 8 процедур.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Диагностика рака пищевода (T1smN0 или T2N0 с помощью ЭУЗИ).
Признан неоперабельным на основании следующих критериев: сопутствующие заболевания, такие как тяжелые заболевания сердца, легких, почек или печени; или отказ от оперативного вмешательства.
КТ, не демонстрирующая признаков распространенного рака пищевода (распространение в стенку или через стенку или поражение лимфатических узлов).
|
Вместе с эндоскопом и криокатетером вводят специальную орогастральную вентиляционную трубку для проведения криотерапии.
Через катетер распыляют жидкий азот для достижения равномерного белого налета в полуокружном секторе в течение 10 секунд.
Наблюдается время оттаивания 45-60 секунд.
Этот цикл замораживания-оттаивания повторяется x 3, в общей сложности 40 секунд криотерапии на сегмент.
Эта терапия повторяется каждые 6 недель до появления видимой реэпителизации или максимум 6 сеансов.
Как только видна чешуйчатая подкладка, берут биопсию по всей исходной области для оценки скрытого Барретта.
Если ничего не видно, то через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 месяцев берутся биопсии 4 квадрантов q2cm.
Другие имена:
После прохождения специальной орогастральной вентиляционной трубки криокатетер используется для распыления жидкого азота на опухоль для достижения белого инея (замороженного состояния) в течение 20 секунд.
Допускается оттаивание на 45-60 секунд, а затем повторная обработка x 2, в общей сложности 60-секундная терапия за сеанс.
Повторные обработки разрешены каждые 2 недели, максимум 8 процедур.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4
Диагноз тяжелой дисплазии в плоскоклеточной слизистой оболочке пищевода при обзоре патологии.
Признан неоперабельным на основании следующих критериев: сопутствующие заболевания, такие как тяжелые заболевания сердца, легких, почек или печени; или отказ от оперативного вмешательства.
КТ, не демонстрирующая признаков распространенного рака пищевода (распространение в стенку или через стенку или поражение лимфатических узлов).
ЭУЗИ без признаков метастатического поражения лимфатических узлов или распространения карциномы за пределы слизистой оболочки.
|
Вместе с эндоскопом и криокатетером вводят специальную орогастральную вентиляционную трубку для проведения криотерапии.
Через катетер распыляют жидкий азот для достижения равномерного белого налета в полуокружном секторе в течение 10 секунд.
Наблюдается время оттаивания 45-60 секунд.
Этот цикл замораживания-оттаивания повторяется x 3, в общей сложности 40 секунд криотерапии на сегмент.
Эта терапия повторяется каждые 6 недель до появления видимой реэпителизации или максимум 6 сеансов.
Как только видна чешуйчатая подкладка, берут биопсию по всей исходной области для оценки скрытого Барретта.
Если ничего не видно, то через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 месяцев берутся биопсии 4 квадрантов q2cm.
Другие имена:
После прохождения специальной орогастральной вентиляционной трубки криокатетер используется для распыления жидкого азота на опухоль для достижения белого инея (замороженного состояния) в течение 20 секунд.
Допускается оттаивание на 45-60 секунд, а затем повторная обработка x 2, в общей сложности 60-секундная терапия за сеанс.
Повторные обработки разрешены каждые 2 недели, максимум 8 процедур.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Подтвердить целесообразность и безопасность эндоскопической криотерапии у больных пищеводом Барретта с LGD, HGD, внутрислизистым раком и у больных с плоскоклеточной дисплазией тяжелой степени.
Временное ограничение: Эти результаты измеряются при каждой эндоскопии с установленными ограничениями на количество процедур, которые могут быть выполнены в зависимости от назначения группы.
|
Эти результаты измеряются при каждой эндоскопии с установленными ограничениями на количество процедур, которые могут быть выполнены в зависимости от назначения группы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить частоту побочных эффектов, осложнений, нежелательных явлений и количество сеансов лечения, необходимых для достижения первичных конечных точек.
Временное ограничение: Измеряется на протяжении всего протокола на этапе лечения криотерапией.
|
Измеряется на протяжении всего протокола на этапе лечения криотерапией.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John D Horwhat, MD, Walter Reed Army Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Предраковые состояния
- Новообразования пищевода
- Пищевод Барретта
Другие идентификационные номера исследования
- 06-14034
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .