Сравнение гидрохлоротиазида и метолазона в комбинации с фуросемидом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

Цель: установить, какая комбинация диуретиков является наиболее эффективной для стимулирования диуреза у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Второстепенные цели: определить продолжительность действия фуросемида в виде монотерапии и в комбинации с гидрохлоротиазидом или метолазоном. Определить влияние комбинированной терапии диуретиками на нейрогормональную активацию. Актуальность: Резистентность к диуретикам возникает, когда сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид, назначаются в терапевтических дозах и не снижают объем внеклеточной жидкости до желаемого уровня у пациента с отеками. Исследования показали, что метолазон и гидрохлоротиазид продемонстрировали синергетический ответ при использовании в сочетании с фуросемидом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Современные рекомендации по лечению резистентности к диуретикам у пациентов с застойной сердечной недостаточностью рекомендуют комбинацию метолазон-фуросемид. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что эта комбинация превосходит гидрохлоротиазид-фуросемид в увеличении диуреза. Методы. Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование для сравнения эффективности гидрохлоротиазида и метолазона в сочетании со стабильными дозами фуросемида у 13 пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Первичной конечной точкой будет изменение диуреза. Вторичными конечными точками будут изменения веса, нейрогормонов (ангиотензин II, катехоламины, мозговой натрийуретический пептид, альдостерон) и электрокардиографические параметры желудочковой нестабильности. Процедуры исследования будут проводиться в Общем клиническом исследовательском центре UNM. Пациенты будут госпитализированы для 2 отдельных госпитализаций по 4 дня, разделенных 1-недельным периодом вымывания. При каждом поступлении каждый пациент будет получать фуросемид в комбинации либо с метолазоном, либо с гидрохлоротиазидом (метолазон при одном приеме и гидрохлоротиазид при другом). После введения комбинированной терапии образцы крови и мочи будут собираться в течение дня, чтобы определить начало и величину эффекта каждого режима лечения. Будут оцениваться различные гемодинамические, почечные, эндокринные и нейрогормональные параметры, а также влияние каждого комбинированного лечения на желудочковую нестабильность с использованием электрокардиографии в 12 отведениях. Данные будут проанализированы с использованием ANOVA для сравнения изменений по сравнению с исходным уровнем и t-критерия Стьюдента для анализа различий между группами.

Весь статистический анализ будет выполняться с использованием SAS v6.12.