Una comparación de hidroclorotiazida y metolazona en combinación con furosemida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva

Objetivo: Establecer qué combinación de diuréticos es la más efectiva para promover la diuresis en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Objetivos secundarios: Determinar la duración de la acción de la furosemida como monoterapia y en combinación con hidroclorotiazida o metolazona. Determinar el efecto del tratamiento combinado con diuréticos sobre la activación neurohormonal. Antecedentes: la resistencia a los diuréticos ocurre cuando un fármaco diurético potente, como la furosemida, se administra en dosis terapéuticas y no logra reducir el volumen de líquido extracelular al nivel deseado en un paciente edematoso. Los estudios han demostrado que la metolazona y la hidroclorotiazida han demostrado una respuesta sinérgica cuando se usan en combinación con furosemida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Las guías actuales para el tratamiento de la resistencia a los diuréticos en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva recomiendan la combinación metolazona-furosemida. Sin embargo, no hay evidencia para concluir que esta combinación es superior a hidroclorotiazida-furosemida para aumentar la diuresis. Métodos: Estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado para comparar la eficacia de hidroclorotiazida y metolazona en combinación con dosis estables de furosemida en 13 pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. El criterio principal de valoración será el cambio en la producción de orina. Los criterios de valoración secundarios serán los cambios de peso, las neurohormonas (angiotensina II, catecolaminas, péptido natriurético cerebral, aldosterona) y los parámetros electrocardiográficos de inestabilidad ventricular. Los procedimientos del estudio se realizarán en el Centro de Investigación Clínica General de la UNM. Los pacientes serán hospitalizados en 2 admisiones separadas de 4 días, separadas por un período de lavado de 1 semana. En cada ingreso, cada paciente recibirá furosemida en combinación con metolazona o hidroclorotiazida (metolazona para un ingreso e hidroclorotiazida para el otro). Después de la administración de la terapia combinada, se recolectarán muestras de sangre y orina a lo largo del día para trazar el inicio y la magnitud del efecto de cada régimen de tratamiento. Se evaluarán varios parámetros hemodinámicos, renales, endocrinos y neurohormonales, así como el efecto de cada tratamiento combinado sobre la inestabilidad ventricular mediante electrocardiografía de 12 derivaciones. Los datos se analizarán mediante ANOVA para comparar los cambios desde el inicio y la prueba t de Student para analizar las diferencias entre tratamientos.

Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando SAS v6.12.