Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SB-742457, добавленного к донепезилу для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

3 ноября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование AZ3110866, исследование фиксированной дозы SB-742457 по сравнению с плацебо при добавлении к существующему лечению донепезилом у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Исследование предназначено для изучения безопасности и эффективности SB-742457 при добавлении к стабильной терапии донепезилом у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

682

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Австралия, 3350
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Австралия, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Kew, Victoria, Австралия, 3101
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1425
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Аргентина, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1405BCH
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1022AAO
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AVG
        • GSK Investigational Site
    • Córdova
      • Cordoba, Córdova, Аргентина, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10961
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13439
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70176
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89075
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Германия, 63755
        • GSK Investigational Site
      • Guenzburg, Bayern, Германия, 89312
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93053
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Германия, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Германия, 61348
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 19055
        • GSK Investigational Site
      • Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 19053
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Achim, Niedersachsen, Германия, 28832
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52062
        • GSK Investigational Site
      • Bad Honnef, Nordrhein-Westfalen, Германия, 53604
        • GSK Investigational Site
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44869
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01309
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01097
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Германия, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Baracaldo/Vizcaya, Испания, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08014
        • GSK Investigational Site
      • Burgos, Испания, 09006
        • GSK Investigational Site
      • Castellón, Испания, 12004
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30120
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastián, Испания, 20014
        • GSK Investigational Site
      • San Vicente Del Raspeig/Alicante, Испания, 03690
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Abruzzo
      • Chieti Scalo, Abruzzo, Италия, 66013
        • GSK Investigational Site
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • GSK Investigational Site
      • San Felice A Cancello - Caserta, Campania, Италия, 81027
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Cassino (FR), Lazio, Италия, 03043
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Италия, 00163
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Италия, 00148
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25125
        • GSK Investigational Site
      • Castellanza (VA), Lombardia, Италия, 21053
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Rho, Lombardia, Италия, 20017
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Lido Di Camaiore (LU), Toscana, Италия, 55043
        • GSK Investigational Site
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 06156
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Valdagno (VI), Veneto, Италия, 36078
        • GSK Investigational Site
      • Verona, Veneto, Италия, 37126
        • GSK Investigational Site
  • Канада
      • Québec, Канада, G1R 3X5
        • GSK Investigational Site
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 3L6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Канада, B4N 4K9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G 4G3
        • GSK Investigational Site
      • Peterborough, Ontario, Канада, K9H 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M6M 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2J2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 1Z1
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1J 3H5
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Соединенные Штаты, 85340
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Manchester, New Jersey, Соединенные Штаты, 08759
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Соединенные Штаты, 05201
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Melnik, Чехия, 27601
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Ostrava, Чехия, 702 00
        • GSK Investigational Site
      • Pardubice, Чехия, 53203
        • GSK Investigational Site
      • Plzen, Чехия, 301 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 1, Чехия, 110 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Чехия, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Чехия, 14059
        • GSK Investigational Site
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7560356
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7510186
        • GSK Investigational Site
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Чили, 252-0997
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты и их опекуны должны предоставить информированное согласие до включения в исследование.
  • Субъекты должны иметь клинический диагноз вероятной болезни Альцгеймера от легкой до умеренной степени без признаков расстройств, которые считаются причиной или способствующими тяжести деменции субъекта, и задокументированный анамнез не менее 6 месяцев продолжающегося приема донепезила. терапии со стабильным дозированием в течение как минимум последних 2 месяцев.
  • Субъекты должны иметь постоянного опекуна, который готов посещать визиты, наблюдать за соблюдением субъекта исследования и сообщать о статусе субъекта.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться на воздержание или одобренную форму контроля над рождаемостью.
  • У субъектов должно быть адекватное кровяное давление и лабораторные показатели.

Критерий исключения:

  • Субъекты с диагнозом возможной, вероятной или достоверной сосудистой деменции не могут участвовать.
  • Субъекты с известной гиперчувствительностью к солнечному свету или судорогами в анамнезе, ранее подвергавшиеся воздействию SB-742457, принимающие вещества, для которых существует теоретический риск взаимодействия с SB-742457, или принимающие лекарства от болезни Альцгеймера или агенты центрального действия, которые могут повлиять на результаты исследования. может не участвовать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДОНЕПЕЗИЛ + SB-742457 15 мг
SB-742457 - 15 мг добавлено к существующему лечению донепезилом
Лекарство: SB-742457 15 мг
SB-742457 - 15 мг добавлено к существующему лечению донепезилом
Лекарство: донепезил 5-10мг
существующее лечение донепезилом
Плацебо Компаратор: ДОНЕПЕЗИЛ + плацебо
Плацебо добавлено к существующему донепезилу
Лекарство: донепезил 5-10мг
существующее лечение донепезилом
Лекарство: Плацебо
Плацебо добавлено к существующему донепезилу
Экспериментальный: ДОНЕПЕЗИЛ + SB-742457 35 мг
SB-742457 - 35 мг добавлено к существующему донепезилу
Лекарство: донепезил 5-10мг
существующее лечение донепезилом
Лекарство: SB-742457 35 мг
SB-742457 - 35 мг добавлено к существующему донепезилу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки болезни Альцгеймера — общий балл когнитивной подшкалы (ADAS-Cog) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
ADAS-cog оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Всего было 11 вопросов. Общие баллы рассчитывались как сумма отдельных компонентов. Баллы варьировались от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывали на большую дисфункцию. Общий балл ADAS-Cog представлял собой сумму рассчитанных баллов по вопросам 1, 2 и 7, а также баллов, записанных в форме отчета о болезни (CRF) для вопросов с 3 по 6 и с 8 по 11. Если по одному из вопросов отсутствовал балл, общий балл рассчитывался как средневзвешенное значение баллов, предоставленных для оставшихся десяти вопросов. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Изменение рейтинга клинической деменции по сравнению с исходным уровнем — сумма баллов (CDR-SB) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
CDR-SB представляет собой шкалу, назначаемую интервьюером, и нарушения оцениваются по каждой из категорий: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и уход за собой. Нарушение оценивается по шкале, в которой нет = 0, сомнительно = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», были сложены вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая находится в диапазоне от 0 до 18 (тяжелое нарушение). Если были какие-либо отсутствующие элементы, тогда CDR-SB устанавливался как отсутствующий и не вменялся. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по сравнению с исходным уровнем в повторяемой батарее для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
RBANS — это индивидуально назначаемая когнитивная батарея, состоящая из 12 субтестов по пяти доменам (внимание, речь, зрительно-пространственные/конструкционные способности, а также непосредственная и отсроченная память). Общие баллы рассчитываются путем сложения баллов по каждому из 12 отдельных подтестов и находятся в диапазоне от 0 до 311, где низкий балл указывает на большее ухудшение. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 24
Изменение общего балла ADAS-Cog по сравнению с исходным уровнем на 12, 36 и 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36 и 48
ADAS-cog оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Всего было 11 вопросов. Общие баллы рассчитывались как сумма отдельных компонентов. Баллы варьировались от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывали на большую дисфункцию. Общий балл ADAS-Cog представлял собой сумму рассчитанных баллов по вопросам 1, 2 и 7 и баллов, записанных в CRF для вопросов с 3 по 6 и с 8 по 11. В тех случаях, когда отсутствовало более одного вопроса, общий балл не начислялся. Если по одному из вопросов отсутствовал балл, общий балл рассчитывался как средневзвешенное значение баллов, предоставленных для оставшихся десяти вопросов. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Имеются данные для скорректированного среднего
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36 и 48
Изменение показателя CDR-SB по сравнению с исходным уровнем на 12, 36 и 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
CDR-SB представляет собой шкалу, назначаемую интервьюером, и нарушения оцениваются по каждой из категорий: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и уход за собой. Нарушение оценивается по шкале, в которой нет = 0, сомнительно = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», были сложены вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая находится в диапазоне от 0 до 18 (тяжелое нарушение). Если были какие-либо отсутствующие элементы, тогда CDR-SB устанавливался как отсутствующий и не вменялся. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
Изменение показателя RBANS по сравнению с исходным уровнем на 12, 36 и 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36 и 48
RBANS — это индивидуально назначаемая когнитивная батарея, состоящая из 12 субтестов по пяти доменам (внимание, речь, зрительно-пространственные/конструкционные способности, а также непосредственная и отсроченная память). Общие баллы рассчитываются путем сложения баллов по каждому из 12 отдельных подтестов и находятся в диапазоне от 0 до 311, где низкий балл указывает на большее ухудшение. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем в совместной исследовательской группе по болезни Альцгеймера - инвентаризация ежедневной активности (ADCS-ADL), общий балл на 12, 24, 36 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36 и 48
ADCS-ADL представляет собой шкалу, основанную на информаторах, которую проводит интервьюер, в которой информатор (опекун) отвечает на 23 вопроса о повседневной жизни об участнике. Вопросы варьировались от базовых до инструментальных действий в повседневной жизни, и на их ответы уходит примерно 20 минут. Общий балл колеблется от 0 до 78, а более высокий балл означает большую функциональную способность. Анкета была разделена на два типа вопросов: первоначальный вопрос о том, выполнил ли участник определенное действие, а затем дополнительный вопрос, в котором оценивается, какая помощь потребовалась участнику, если он выполнил это конкретное действие. Общий балл подсчитывался путем суммирования ответов по каждому отдельному действию. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем суммарного балла мини-теста психического состояния (MMSE) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 24 и 48
MMSE состоял из 11 пунктов, охватывающих ориентацию, память (недавнюю и немедленную), концентрацию, язык и практику. Баллы варьировались от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывали на большее когнитивное нарушение. Баллы по каждому из 11 отдельных тестов не были записаны в ИРК, поэтому, если какой-либо элемент отсутствовал, то общий балл был установлен как отсутствующий. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации. Исходным уровнем было значение недели 0. Представлены данные для скорректированного среднего значения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 24 и 48
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) на этапе лечения
Временное ограничение: До последующего наблюдения, т.е. через 2 недели после окончания лечения (неделя 24, неделя 48 или досрочное прекращение лечения)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, произошедшее в ходе исследования после начала исследуемого лечения. Таким образом, нежелательным явлением считался любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лекарственным средством. СНЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления госпитализации или приводит к инвалидности/недееспособности и врожденной аномалии/врожденному дефекту.
До последующего наблюдения, т.е. через 2 недели после окончания лечения (неделя 24, неделя 48 или досрочное прекращение лечения)
Количество участников с клинически важными параметрами — гематология
Временное ограничение: До 48 недели
Представлены только параметры со значениями. Были представлены данные о количестве участников с высокими и/или низкими значениями эозинофилов (высокий-2), гематокрита (низкий-0,8, высокий-1,2), Лимфоциты (низкие-0,75, высокий-1,5), Средний корпускулярный гемоглобин (MCH) (низкий-0,8, высокий-1,2), Моноциты (низкий-0,75, высокий-2), нейтрофильные полосы (высокий-10), количество тромбоцитов (низкий-100, высокий-500), сегментоядерные нейтрофилы (низкий-0,75, высокий-1,3), Общее количество нейтрофилов (низкое - 0,75, высокий-1,5), и лейкоциты (WBC) (низкий-3, высокий-15).
До 48 недели
Количество участников с клинически важными параметрами — клиническая химия
Временное ограничение: До 48 недели
Представлены только параметры со значениями. Были представлены данные о количестве участников с высокими и/или низкими значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ) (высокий-1,5), Щелочная фосфатаза (высокий-1,5), Аспартатаминотрансфераза (ASAT) (высокий-1,5), Соотношение АМК/креатинин (высокий-1,5), Кальций (низкий-0,75, высокий-1,25), Содержание углекислого газа/бикарбоната (низкое-15, высокое-40), холестерина (высокое-1,25), Креатинкиназа ((низкий - 0,5, высокий - 1,25), креатинин (низкий - 0,5, высокий - 1,25), Билирубин прямой (высокий-1,5), Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) (высокий-2), глюкоза (низкий-3,6, высокий-7,8), Холестерин ЛПВП (низкий-0,65), Холестерин ЛПНП (высокий-1,25), Магний (низкий-0,5, высокий-2), фосфор неорганический (низкий-0,5, высокий-1,5), Калий (низкий - 3, высокий - 5,5), Натрий (низкий - 130, высокий - 150), общий билирубин (высокий - 1,5), Триглицериды (высокий -4) и мочевина/АМК (высокий -11).
До 48 недели
Оценки воздействия для SB-742457: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUCτss)
Временное ограничение: После введения дозы через 3, 8 и 24 часа на 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 неделе
AUCτss SB-742457 оценивали с помощью нелинейного анализа смешанных эффектов. Эта фармакокинетическая (ФК) модель представляла собой устойчивую модель с одним компартментом с абсорбцией первого порядка, с вариабельностью клиренса и объема распределения между участниками.
После введения дозы через 3, 8 и 24 часа на 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 неделе
Оценки воздействия для SB-742457: минимальные концентрации в устойчивом состоянии (Cmin-ss)
Временное ограничение: После введения дозы через 3, 8 и 24 часа на 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 неделе
Cmin-ss оценивали с помощью нелинейного анализа смешанных эффектов. Эта ФК-модель представляла собой устойчивую однокомпартментную модель с абсорбцией первого порядка, с вариабельностью между участниками по клиренсу и объему распределения.
После введения дозы через 3, 8 и 24 часа на 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 неделе
Оценки воздействия донепезила (Cavgss)
Временное ограничение: После введения дозы через 12–20 часов на неделе 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48.
Участники, которые принимали донепезил (не менее 6 месяцев и стабильный режим не менее 2 месяцев), были допущены к участию в этом исследовании. Cavgss для донепезила примерно через 12–20 часов после введения дозы суммировали по уровню дозы донепезила 5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг.
После введения дозы через 12–20 часов на неделе 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48.
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы ADAS-Cog у участников с геном APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до недели 24 и недели 48
Генетический анализ был проведен для оценки эффекта носительства АРОЕ4. ADAS-cog оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценки врача по пятибалльной шкале. Всего было 11 вопросов. Общие баллы рассчитывались как сумма отдельных компонентов. Баллы варьировались от 0 до 70, причем более высокие баллы указывали на большую дисфункцию. Общий балл ADAS-Cog представлял собой сумму рассчитанных баллов по вопросам 1, 2 и 7, а баллы записывались в CRF для вопросов с 3 по 6 и с 8 по 11. Если по одному из вопросов отсутствовал балл, общий балл рассчитывался как средневзвешенное значение баллов, предоставленных для оставшихся десяти вопросов. Исходным уровнем было значение недели 0. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации.
Исходный уровень (неделя 0) до недели 24 и недели 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы CDR-SB у участников с геном APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до недели 24 и недели 48
Генетический анализ был проведен для оценки эффекта носительства АРОЕ4. CDR-SB представляет собой шкалу, назначаемую интервьюером, и нарушения оцениваются по следующим категориям: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой. Нарушения оценивались по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительные = 0,5, легкое = 1, среднее = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», были сложены вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая колеблется от 0 до 18, причем более высокий балл указывает на тяжелое нарушение. Если были какие-либо отсутствующие элементы, тогда CDR-SB устанавливался как отсутствующий и не вменялся. Исходным уровнем было значение недели 0. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации.
Исходный уровень (неделя 0) до недели 24 и недели 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале RBANS у участников с геном APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до недели 24 и недели 48
Генетический анализ был проведен для оценки эффекта носительства АРОЕ4. RBANS — это индивидуально назначаемая когнитивная батарея, состоящая из 12 субтестов по пяти доменам (внимание, речь, зрительно-пространственные/конструкционные способности, а также непосредственная и отсроченная память). Общие баллы рассчитываются путем сложения баллов по каждому из 12 отдельных подтестов и находятся в диапазоне от 0 до 311, где низкий балл указывает на большее ухудшение. Исходным уровнем было значение недели 0. Изменение по сравнению с исходным уровнем было получено путем вычитания исходного значения из значения после рандомизации.
Исходный уровень (неделя 0) до недели 24 и недели 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZ3110866

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться