Сунитиниб и лучевая терапия у пациентов с резектабельной саркомой мягких тканей (SUNXRT)

Наличие гипоксии было зарегистрировано в саркомах мягких тканей, где она может способствовать радиорезистентности. Комбинации радиосенсибилизаторов, таких как ифосфамид и доксорубицин, с лучевой терапией продемонстрировали многообещающие результаты при саркомах, но со значительной токсичностью.

Обоснование этого исследования основано на:

• частота гипоксии при саркомах мягких тканей
• значение лучевой терапии в неоадъювантном лечении сарком мягких тканей
• воздействие на гипоксическую сосудистую сеть сунитинибом
• моноактивность сунитиниба при саркомах мягких тканей. В этом исследовании будут оцениваться осуществимость и переносимость комбинации сунитиниба со стандартной предоперационной лучевой терапией. Суррогатные конечные точки некроза опухоли и функционального ответа и ответа на визуализацию RECIST предоставят ранние доказательства частоты ответа. Токсичность будет оцениваться как во время химиолучевой терапии, так и после операции. Влияние лечения на гипоксический компонент опухоли будет исследовано с помощью ПЭТ-сканирования с азамицином арабинозидом F18.

Поскольку комбинация сунитиниба и лучевой терапии ранее не изучалась, мы предлагаем схему фазы Ib со снижением дозы в случае чрезмерной токсичности. Лечение сунитинибом будет предшествовать началу лучевой терапии за 2 недели, поскольку есть доклинические данные о том, что праймирование сосудистой сети опухоли может усилить синергизм с лучевой терапией, а также потому, что сунитиниб может оказывать моноактивное действие при саркомах, включая измеримое влияние на сосудистую сеть опухоли. Поскольку ожидается, что вероятность осложнений, связанных с комбинацией сунитиниба и лучевой терапии, будет небольшой, начальная доза сунитиниба будет составлять 50 мг/сут в течение двухнедельного вводного периода, а затем 25 мг в течение 5 недель при одновременной лучевой терапии.