Sunitinib und Bestrahlung bei Patienten mit resezierbarem Weichteilsarkom (SUNXRT)

Das Vorhandensein von Hypoxie wurde bei Weichteilsarkomen dokumentiert, wo es zur Strahlenresistenz beitragen kann. Kombinationen von Radiosensibilisatoren wie Ifosfamid und Doxorubicin mit Strahlentherapie haben sich bei Sarkomen als vielversprechend erwiesen, jedoch mit erheblicher Toxizität.

Die Begründung für diese Studie basiert auf:

• die Häufigkeit von Hypoxie bei Weichteilsarkomen
• die Bedeutung der Strahlentherapie in der neoadjuvanten Behandlung von Weichteilsarkomen
• Behandlung hypoxischer Gefäße mit Sunitinib
• die Einzelwirkstoffaktivität von Sunitinib bei Weichteilsarkomen. Diese Studie wird die Durchführbarkeit und Verträglichkeit der Kombination von Sunitinib mit einer standardmäßigen präoperativen Strahlentherapie untersuchen. Die Surrogat-Endpunkte Tumornekrose und funktionelles Ansprechen und RECIST-Bildgebung werden einen frühen Nachweis der Ansprechrate liefern. Toxizitäten werden sowohl während der Radiochemotherapie als auch nach der Operation bewertet. Die Auswirkung der Behandlung auf die hypoxische Komponente des Tumors wird mit F18-Azamycin-Arabinosid-PET-Scans untersucht.

Da die Kombination von Sunitinib und Strahlentherapie bisher nicht untersucht wurde, schlagen wir ein Phase-Ib-Design mit Dosisreduktionen im Falle einer übermäßigen Toxizität vor. Die Sunitinib-Behandlung wird dem Beginn der Strahlentherapie um 2 Wochen vorangehen, da es präklinische Beweise dafür gibt, dass das Priming der Tumorgefäße die Synergie mit der Strahlentherapie erhöhen kann, und weil Sunitinib bei Sarkomen als Einzelwirkstoff wirksam sein kann, einschließlich messbarer Wirkungen auf die Tumorgefäße. Da erwartet wird, dass die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen, die auf die Kombination von Sunitinib und Strahlentherapie zurückzuführen sind, gering sein wird, beträgt die Anfangsdosis von Sunitinib 50 mg/Tag für die zweiwöchige Einleitungsphase und dann 25 mg für 5 Wochen bei gleichzeitiger Strahlentherapie.