Ботулинический токсин и управление слюной у пациентов с трахеотомией

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для изучения эффективности инъекций ботулинического токсина в уменьшении оральных выделений и частоте аспирации трахеи у пациентов с трахеотомией.

Номер протокола: Версия 5, 20 июля 2009 г.

Ссылка HCA: CTO/09/032

Ссылка EudraCT: 2009-011204-27

В этом протоколе описывается исследование управления ботулиническим токсином и слюной, а также предоставляется информация о процедурах включения участников. При его составлении были предприняты все усилия, но могут потребоваться исправления или поправки. Они будут разосланы следователям, участвующим в исследовании. Проблемы, связанные с этим исследованием, должны быть переданы, в первую очередь, Главному исследователю. Это исследование будет придерживаться принципов, изложенных в Структуре управления исследованиями NHS в области здравоохранения и социального обеспечения (2-е издание). Он будет проводиться в соответствии с протоколом, Законом о защите данных и другими нормативными требованиями.

СЛОВАРЬ СОКРАЩЕНИЙ

AE Побочное явление AR Побочная реакция CTA Разрешение на клинические испытания CTO Отдел клинических испытаний CRF Форма отчета о клиническом случае CRGO Управление клинических исследований MHRA Агентство по регулированию лекарственных средств и здравоохранения REC Комитет по этике исследований SAE Серьезное нежелательное явление SUSAR Подозрение на непредвиденную серьезную побочную реакцию

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА Ботулотоксин, слюна, трахеостомическая трубка, отсасывание из трахеи.

РЕЗЮМЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАЗВАНИЕ Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для изучения эффективности инъекций ботулинического токсина в уменьшении оральных выделений и частоте аспирации трахеи у пациентов с трахеотомией.

ДИЗАЙН Рандомизированный контролируемый одиночный слепой план эксперимента. ЦЕЛЬ. Целью данного исследования является определение того, помогают ли инъекции ботулинического токсина под ультразвуковым контролем в слюнные железы (околоушные и поднижнечелюстные железы) пациентов с установленной трахеостомической трубкой на месте. ротовых выделений.

ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗУЛЬТАТОВ Количество слюноотделения/частота отсасываний из трахеи/анкеты.

ПОПУЛЯЦИЯ К участию в исследовании будут приглашены стационарные пациенты больницы Веллингтона в Лондоне. Участники будут набраны из ряда отделений, в том числе отделения интенсивной терапии (ИТУ), отделений неотложной медицинской помощи и реабилитационных отделений. У всех участников будет трахеостомия на месте, и они будут дышать комнатным воздухом без необходимости какой-либо механической вентиляции. Участники будут получать отсасывание из трахеи, чтобы помочь в очистке слюны для поддержания чистоты дыхательных путей.

В общей сложности 40 участников будут набраны для исследования в течение двухлетнего периода.

У каждого участника не должно быть в анамнезе следующих заболеваний: (а) расстройства глотания; б) инсульт; в) инфаркт миокарда; (d) хирургия головы или шеи; д) респираторное заболевание; (f) острое или прогрессирующее неврологическое заболевание; (g) структурные аномалии, которые могут повлиять на глотание, и (h) другие медицинские состояния, требующие приема лекарств, которые могут повлиять на глотание.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ Взрослые старше 18 лет

ЛЕЧЕНИЕ Инъекции ботулинического токсина в обе пары слюнных желез (околоушные и поднижнечелюстные железы) под ультразвуковым контролем ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ Сбор данных в течение двухлетнего периода / шести недель для каждого участника

1. ВСТУПЛЕНИЕ

   1.1 ПРЕДПОСЫЛКИ

   В этом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании будет изучено, эффективна ли инъекция ботулотоксина в слюнные железы трахеостомированных пациентов для уменьшения оральных выделений и частоты отсасывания из трахеи. Лечение избыточного слюноотделения варьируется от консервативных, таких как постуральные изменения и биологическая обратная связь, до более агрессивных, таких как медикаментозное, хирургическое и радиологическое вмешательство. Исследования показали, что использование лекарств, таких как гликопирролат и скополамин, эффективно уменьшает слюнотечение, но имеет множество побочных эффектов, таких как чрезмерная сухость во рту, запор, задержка мочи, снижение потоотделения и гиперемия кожи 1-3. Недавние исследования показали, что долгосрочная эффективность внутриротовой хирургии для лечения слюнотечения является минимально эффективной и что более чем у двух третей пациентов после операции возникали рецидивы, приводившие к фармакологическому или дополнительному хирургическому вмешательству 4. В отличие от исследований с использованием лучевой терапии. терапия при лечении слюнотечения продемонстрировала первоначальный удовлетворительный ответ с вероятностью успеха до 80%, хотя среди участников сообщалось о некоторых побочных эффектах, включая кандидоз полости рта и легкие кожные реакции 5

   Во многих исследованиях изучалось лечение слюнотечения (слюнотечения или обильного слюноотделения) как у пациентов с болезнью Паркинсона, так и у детей с церебральным параличом с помощью введения ботулинического токсина в слюнные железы 6-8. В нескольких исследованиях сообщается об использовании и эффективности инъекций под ультразвуковым контролем по сравнению с прямыми «слепыми» инъекциями в слюнную железу или железы 6 9-11 , и делается вывод о том, что слепые инъекции так же эффективны, как и инъекции под ультразвуковым контролем, при введении исключительно в слюнную железу. околоушной железы. Тем не менее, при инъекциях как в околоушную, так и в поднижнечелюстную железы используются направленные инъекции, а также это безопасный и эффективный метод лечения слюноотделения 11 12. Однако до настоящего времени ботулотоксин не применялся у пациентов с трахеостомией в -situ и которым требуется регулярная аспирация трахеи из-за избыточного слюноотделения и/или связанных с этим затруднений при глотании. Этот недостаток знаний может иметь значение, учитывая, что отсасывание из дыхательных путей связано с клинически значимыми осложнениями, такими как гипоксия, микроателектаз (повреждение альвеол), ларингоспазм и повреждение стенки трахеи [13]. Хупер предположил, что наличие трахеостомической трубки может вызвать раздражение, что приведет к повышенному выделению мокроты 14.

   Пациенты сообщали об ощущениях боли, давления, сдавливания, удушья и рвотных позывов, в то время как в руках квалифицированного специалиста отсасывание может быть не более чем дискомфортом 15.

   Кроме того, исследование, посвященное изучению знаний и навыков в проведении отсасывания из трахеи в отделениях неотложной помощи и в отделениях интенсивной терапии, показало, что многие сотрудники не знали о рекомендуемой практике, а некоторые из них продемонстрировали потенциально небезопасные методы16.

   1.2 ОБОСНОВАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ

   Если инъекция ботулинического токсина под ультразвуковым контролем в околоушную и поднижнечелюстную слюнные железы показала свою эффективность в уменьшении количества ротовой слюны и, как следствие, уменьшении необходимости выполнения аспирации из трахеи, это может в конечном итоге сделать аспирацию из трахеи ненужной, сократить время экстубацию и нормализовать поток воздуха через гортань. Это, в свою очередь, может нормализовать физиологию глотания с окончательным результатом удаления трахеостомической трубки.

   Уменьшение секреции слюны может также значительно снизить вероятность аспирационной пневмонии, что может оказать положительное влияние на продолжительность пребывания в стационаре, а также на сокращение расходов на здравоохранение.

   Учитывая широкий спектр клинических навыков, необходимых для безопасного и эффективного проведения аспирации из трахеи, любая фармакологическая польза может снизить частоту вторичных осложнений, а также вероятность судебного разбирательства по поводу врачебной ошибки.

   Текущее исследование также поможет в разработке рекомендаций по управлению слюной у этой группы пациентов.

2. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Определить, эффективен ли ботулинический токсин для уменьшения секреции ротовой полости у пациентов после трахеотомии.

   Определить, эффективен ли ботулинический токсин для снижения частоты аспирации трахеи у пациентов с трахеотомией.

   Изучить самовосприятие пациентов при контроле оральных/трахеальных выделений.

   Изучить восприятие медсестер количества оральных выделений и частоты отсасывания из трахеи.

3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

   Дизайн будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, простым слепым экспериментальным исследованием. Подходящие пациенты будут случайным образом распределены для получения либо активного лечения, либо плацебо. Рандомизация будет выполняться путем сопоставления последовательных подходящих пациентов со списком случайных чисел, сгенерированным с помощью компьютеризированной программы, распределяя их по любой группе.

   Каждый участник будет набран в общей сложности на шесть недель. Лечение (инъекции ботулинического токсина в слюнные железы) будет проводиться через одну неделю после проведения первоначальных измерений. Каждый участник будет находиться под наблюдением через одну неделю, две недели и четыре недели после инъекции. На протяжении всего исследования пациент также будет находиться под наблюдением логопеда.

   3.1 ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

   Измерение основного результата

   Определить, является ли ботулинический токсин более эффективным, чем плацебо, для уменьшения выделений из полости рта, что измеряется в миллиграммах через одну неделю, две недели и четыре недели последующих посещений.

   Вторичные показатели результатов

   Определить, существует ли разница в частоте аспирации трахеи, выполняемой в течение 12-часового периода, между группой, получающей лечение, и группой, контролируемой плацебо, по объему аспирации выделений через одну неделю, две недели и четыре недели последующих посещений. .

   Чтобы исследовать самооценку пациентов в отношении количества выделений из ротовой полости и частоты отсасывания из трахеи, необходимо заполнить анкету самовосприятия через одну, две недели и четыре недели после контрольных посещений.

   Изучить мнение медсестер о количестве выделений из ротовой полости и частоте отсасывания из трахеи, требуемой отдельными пациентами, с помощью вопросника, который необходимо заполнить через неделю, две недели и через четыре недели после визитов.

4. ЗАЯВКА УЧАСТНИКА

   4.1 ПРЕДРАНДОМИЗАЦИОННЫЕ ОЦЕНКИ

   Все участники будут направлены в отделение речевой и языковой терапии их основным консультантом для оценки их трахеостомии, общения и/или глотания.

   Пациент будет оцениваться логопедом с помощью клинической оценки у постели больного (CBE) на предмет того, может ли он безопасно глотать собственную слюну или требуется отсасывание трахеи, чтобы помочь очистить выделения, которые попадают в их дыхательные пути.

   4.2 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

   Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании;

   Участники мужского или женского пола старше 18 лет

   Участники, у которых установлена ​​трахеостомическая трубка на месте

   Участники, которые дышат комнатным воздухом без необходимости механической вентиляции

   Участники, которым требуется отсасывание из трахеи для поддержания чистоты дыхательных путей

   4.3 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

   Пациенты с любым из следующих критериев исключения не будут включены в исследование;

   Противопоказания к применению ботулотоксина

   Прием лекарств, которые могут реагировать с ботулиническим токсином, таких как аминогликозиды (например, гентамицин), антихолинэстеразные препараты (например, неостигмин), линкозамиды (например, клиндамицин), магний, нейромышечные блокаторы (например, атракурий), полимиксин или хинидин, поскольку риск токсическое действие может усиливаться

   Прием антикоагулянтов (например, варфарин)

   Будущие мамы

   Предыдущая история;

   Нарушения глотания Инсульт Инфаркт миокарда Заболевания сердца Операции на голове или шее Острое или прогрессирующее неврологическое заболевание Структурные аномалии, которые могут повлиять на глотание

   4.4 КРИТЕРИИ ОТЗЫВА

   Пациенты смогут выйти из исследования в любое время и будут продолжать получать терапевтическое вмешательство/лечение по мере необходимости. Субъекты могут быть исключены из исследования по любой из следующих причин;

   Личные причины: как указано в форме информированного согласия, субъекты могут выйти из исследования в любое время.

   Субъект отзывает согласие

   Клиническое заключение исследователя: субъект может быть исключен из исследования, если, по мнению исследователя, продолжение исследования не отвечает интересам субъекта.

   Потеря для последующего наблюдения

   Если пациент отказывается от участия в исследовании, а также отзывает согласие на раскрытие информации в будущем, дальнейшие оценки проводиться не будут и дополнительные данные не будут собираться. Исследователь сохранит и продолжит использовать любые данные, собранные до такого отзыва согласия.

   Отмену из-за нежелательного явления следует отличать от таковой из-за ощущаемого пациентом отсутствия ответа на лечение или по любой другой причине отмены и фиксировать в соответствующей форме отчета о нежелательном явлении.

   Если пациент выбывает из исследования из-за серьезного нежелательного явления, о серьезном нежелательном явлении будет сообщено в соответствии с требованиями к отчетности, определенными в Разделе 7 «Фармаконадзор».

5. ПРОЦЕДУРА РАНДОМИЗАЦИИ И ЗАЧИСЛЕНИЯ

   5.1 РАНДОМИЗАЦИЯ ИЛИ РЕГИСТРАЦИЯ

   Из 40 участников, которые будут включены в исследование, 20 будут случайным образом распределены в группу лечения, а остальные 20 будут случайным образом распределены в группу плацебо-контроля.

   Все участники будут рандомизированы либо в группу лечения, либо в группу плацебо-контроля с использованием компьютеризированного генератора рандомизации (www.Randomization.com). Этот процесс будет координироваться администратором CTO, который сообщит главному исследователю, к какой группе относятся последовательные участники.

   5.2 РАЗОСЛЕПАНИЕ

   Все участники и медицинский персонал не будут знать, к какой группе был отнесен каждый участник. В случае, если пациенты почувствуют себя плохо во время исследования или возникнет СНЯ, когда лечение повлияет на дальнейшее лечение, произойдет раскрытие маскировки, и все стороны, участвующие в уходе за участниками, будут также проинформированы о том, к какой группе был отнесен участник, а также как информирование пациента и лиц, ухаживающих за ним.

6. ПРОЦЕДУРЫ

   Доктор В. П. Мишра, консультант-нейрофизиолог, будет нести ответственность за назначение исследуемого препарата пациентам, получающим ботулинический токсин в рамках лечебной группы исследования.

   6.1 ЛЕЧАЩИЕ РУКИ

   Приведенная дозировка выглядит следующим образом:

   Ботулинический токсин типа А (Dysport, Ipsen Ltd, Slough, Berkshire) будет восстановлен с помощью 1,0 мл раствора хлорида натрия для инъекций B.P. (0,9%), чтобы получить раствор, содержащий 500 единиц на мл Диспорта.

   В каждую околоушную слюнную железу будет введено 75 МЕ ботулинического токсина типа А (Dysport, Ipsen Ltd, Slough, Berkshire), всего 0,15 мл, 0,09 мл в массу железы и еще 0,06 мл в прилежащую часть выше жевательную мышцу, как описано Pal 17, с использованием шприца на 1 мл и иглы 30 размера.

   В каждую поднижнечелюстную слюнную железу вводят 15 МЕ ботулинического токсина А (Dysport, Ipsen Ltd, Slough, Berkshire) по 0,03 мл с помощью шприца на 1 мл и иглы 30 калибра.

   Каждая инъекция будет выполняться с использованием ультразвукового контроля с использованием ультразвуковой системы Philips iU22 для определения местоположения каждой из желез. Препарат будет получен от Ipsen Ltd, и заявка на финансирование препарата будет подана в Ipsen Ltd, а также через больницу Веллингтона.

   Участники-плацебо получат иголку с помощью шприца на 1 мл и иглы 30G, наполненных хлоридом натрия (0,9%), в местах околоушной и поднижнечелюстной слюнных желез, используя ультразвуковое наведение для ориентировки мест.

   6.2 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

   Согласно краткому описанию характеристик продукции, выпускаемой компанией Ipsen limited, препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу, такие как аминогликозидные антибиотики, следует применять с осторожностью. Другими препаратами, которые могут взаимодействовать с ботулиническим токсином, являются антихолинэстеразные препараты (например, неостигмин), линкозамиды (например, клиндамицин), магний, нейромышечные блокаторы (например, атракурий), полимиксин или хинидин, поскольку риск токсических эффектов может быть увеличен.

   6.3 ВЫДАЧА И ОТВЕТСТВЕННОСТЬ

   Срок годности ботулотоксина типа А составляет 15 месяцев при температуре хранения 2-8°С. Продукт может храниться до 8 часов после разведения при температуре 2-8°С. Препарат будет храниться в аптечном отделении больницы Веллингтона и будет подготовлен консультантом-нейрофизиологом перед введением. После использования любой оставшийся ботулинический токсин будет инактивирован разбавленным раствором гипохлорита, а затем утилизирован в соответствии с политикой больницы по утилизации неиспользованных лекарств; любые просроченные флаконы с препаратом также будут инактивированы разбавленным гипохлоритом и утилизированы в соответствии с политикой больниц по утилизации лекарств/лекарств.

7. ФАРМАКОНАДЗОР

   7.1 ОПРЕДЕЛЕНИЯ

   Нежелательное явление (НЯ):

   Любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого лекарственного средства (ИЛП), независимо от того, считается ли он связанным с ИЛП.

   Побочная реакция (ПР):

   Все неблагоприятные и непреднамеренные реакции на ИЛП, связанные с любой введенной дозой. Все НЯ, которые, по мнению исследователя или спонсора, имеют разумную причинно-следственную связь с лекарственным средством, квалифицируются как нежелательные реакции. Выражение «разумная причинно-следственная связь» в целом означает наличие доказательств или аргументов, позволяющих предположить наличие причинно-следственной связи.

   Неожиданная побочная реакция: НР, характер или тяжесть которого не соответствует применимой информации о продукте (например, брошюру исследователя для неутвержденного исследуемого продукта или сводку характеристик продукта (SmPC) для разрешенного продукта). Если исход побочной реакции не соответствует применимой информации о продукте, такую ​​побочную реакцию следует рассматривать как непредвиденную. Побочные эффекты, задокументированные в ОХЛП, проявляющиеся в более тяжелой форме, чем предполагалось, также считаются неожиданными.

   Серьезное нежелательное явление (СНЯ) или серьезная нежелательная реакция:

   Любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который при любой дозе приводит к смерти

   Является опасным для жизни - относится к событию, при котором субъект находился под угрозой смерти во время события; это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным

   Требуется госпитализация или продление существующей госпитализации пациентов

   Приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности

   Является врожденной аномалией или врожденным дефектом

   При принятии решения о серьезности НЯ/АР в других ситуациях необходимо руководствоваться медицинским заключением. Серьезными также следует считать серьезные НЯ/НР, которые не представляют непосредственной угрозы для жизни или не приводят к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу субъект или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении.

   Подозрение на непредвиденную серьезную побочную реакцию (SUSAR):

   Любая предполагаемая побочная реакция, связанная с ИЛП, которая является неожиданной и серьезной.

   7.2 ПРИЧИННОСТЬ

   Большинство нежелательных явлений и нежелательных реакций на лекарства, которые возникают в этом исследовании, независимо от того, являются ли они серьезными или нет, будут связаны с токсичностью, связанной с лечением, из-за препаратов, используемых в этом исследовании. Назначение причинно-следственной связи должно быть сделано исследователем, ответственным за уход за участником, используя определения в таблице ниже.

   Если существуют какие-либо сомнения относительно причинно-следственной связи, местный исследователь должен сообщить об этом в координационный центр исследования, который уведомит главных следователей. В некоторых случаях к фармацевтическим компаниям и/или другим врачам могут обратиться за советом.

   В случае расхождений во взглядах на причинно-следственную связь между следователем и другими сторонами дело будет обсуждаться всеми сторонами. В случае, если соглашение не будет достигнуто, MHRA будет проинформировано об обеих точках зрения.

   Описание связи Не связано Отсутствуют доказательства какой-либо причинно-следственной связи Маловероятно Имеется мало данных, позволяющих предположить наличие причинно-следственной связи (например, событие не произошло в течение разумного времени после введения исследуемого препарата). Существует другое разумное объяснение события (например, клиническое состояние участника, другое сопутствующее лечение).

   Возможно Имеются некоторые данные, свидетельствующие о наличии причинно-следственной связи (например, потому что событие происходит в течение разумного времени после введения исследуемого препарата). Однако этому событию могло способствовать влияние других факторов (например, клиническое состояние участника, другие сопутствующие виды лечения).

   Вероятность Имеются данные, свидетельствующие о наличии причинно-следственной связи, и влияние других факторов маловероятно.

   Определенно Существуют четкие доказательства причинно-следственной связи, и другие возможные способствующие факторы могут быть исключены.

   Не поддается оценке. Недостаточно или неполные данные для клинического суждения о причинно-следственной связи.

   7.3 ПРОЦЕДУРЫ ОТЧЕТНОСТИ

   Обо всех нежелательных явлениях будет сообщено. В зависимости от характера события следует следовать описанным ниже процедурам сообщения. Любые вопросы, касающиеся сообщений о нежелательных явлениях, следует в первую очередь направлять в координационный центр исследования. Блок-схема приведена ниже, чтобы помочь в процедурах отчетности.

   7.3.1 Несерьезные AR / AE

   Все такие токсические эффекты, ожидаемые или нет, будут зарегистрированы в разделе токсичности соответствующей формы отчета о случаях и отправлены в координационный центр исследования в течение одного месяца с момента подачи формы.

   7.3.2 Серьезные AR / AE

   О смертельных или угрожающих жизни SAE и SUSAR будет сообщено в день, когда местный сайт узнает о событии. В форме СНЯ запрашиваются характер явления, дата начала, тяжесть, назначенная корректирующая терапия, исход и причинно-следственная связь (т. несвязанный, маловероятный, возможный, вероятно, определенно). Ответственный следователь должен подписать причинно-следственную связь события. Дополнительная информация должна быть отправлена ​​в течение 5 дней, если реакция не устранена на момент сообщения.

   SAE

   Форма SAE должна быть заполнена и отправлена ​​по факсу в исследовательский координационный центр для всех SAE в течение 24 часов. Пожалуйста, обратитесь к SMPC продукта для получения подробной информации о нежелательных явлениях, если они не включены в эти рекомендации, о любых побочных эффектах будет сообщено в отдел клинических испытаний.

   SUSAR

   В случае серьезных, неожиданных и связанных с ними нежелательных явлений персонал на объекте должен:

   Заполните форму отчета о СНЯ и немедленно (в течение 24 часов, предпочтительно по факсу) отправьте ее с подписью и датой в координационный центр исследования вместе с соответствующими формами лечения и анонимными копиями всех соответствующих исследований.

   Или

   Свяжитесь с центром координации исследования по телефону, а затем отправьте заполненную форму SAE в центр координации исследования в течение следующих 24 часов, как указано выше.

   Координационный центр исследования будет уведомлять MHRA и REC обо всех SUSAR, происходящих во время исследования, в соответствии со следующими графиками; со смертельным исходом и угрозой для жизни в течение 7 дней после уведомления и без угрозы для жизни в течение 15 дней. Все исследователи будут проинформированы обо всех SUSAR, происходящих в ходе исследования.

   Местные исследователи должны сообщать о любых SUSAR и/или SAE в соответствии с требованиями их местного комитета по этике исследований и/или отдела исследований и разработок.

   Контактные данные для сообщения SAE и SUSAR

   Факс: 020 7034 8402, для немедленного обращения Расми Пиллаи

   Пожалуйста, отправьте формы SAE по адресу:

   Расми Пиллаи 79 Harley Street London W1G 8PZ

   Тел.: 0207 034 8403 (с понедельника по пятницу с 09:00 до 17:00)

8. ОЦЕНКА И ПОСЛЕДУЮЩИЕ МЕРЫ

   Участники будут по-прежнему находиться под наблюдением с интервалом в одну, две и четыре недели после вмешательства, а затем до тех пор, пока у них есть трахеостомическая трубка и они продолжают получать пользу от продолжающегося вмешательства с помощью речевой и языковой терапии для глотания и / или трудности в общении. Оценка будет сосредоточена на отлучении от трахеостомической трубки, способности безопасно глотать и регистрации аспирации трахеи и количества ротовой слюны. Также будет проведена оценка восприятия пациентами/опекунами управления слюноотделением.

   8.1 ПОТЕРЯ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩИХ ДЕЙСТВИЙ

   Пациенты, которые могут быть потеряны для последующего наблюдения, не будут включать свои данные и будут находиться под наблюдением местных служб.

   8.2 ПРОБНОЕ ЗАКРЫТИЕ

   Участники будут продолжать получать вмешательства по терапии речи и языка и постоянную оценку, пока они остаются стационарными в больнице. Они будут исключены из исследования, если и когда они будут глотать и управлять собственной слюной, без какой-либо необходимости в отсасывании трахеи и если будет удалена трахеостомическая трубка. Дата окончания пробного периода наступит через шесть недель после даты включения.

9. СТАТИСТИКА И АНАЛИЗ ДАННЫХ

   Для определения размера выборки был выполнен расчет мощности, основанный на предыдущих исследованиях с использованием ботулинического токсина типа А и лечения слюнотечения/избыточного слюноотделения.

   После ввода в Статистический пакет для социальных наук (SPSS) данные будут проверены на наличие экстремальных значений и ошибок транскрипции. Анализ данных начнется после блокировки базы данных, которая произойдет через четыре-шесть недель после последнего сбора данных о пациентах и ​​разрешения всех невыполненных запросов данных. Данные будут проанализированы с использованием множественной регрессии.

   Данные и вся соответствующая документация будут храниться не менее 5 лет после завершения исследования, включая период последующего наблюдения.

10. МОНИТОРИНГ

    10.1 ОЦЕНКА РИСКА

    Это исследование считается низким риском, поскольку было показано, что эта доза препарата является безопасным и эффективным средством для лечения пациентов с болезнью Паркинсона с избыточным слюноотделением (сиалорея).

    10.2 МОНИТОРИНГ В КООРДИНАЦИОННОМ ЦЕНТРЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

    Во время проведения исследования технический директор HCA будет проводить периодические контрольные визиты в исследовательский центр, чтобы убедиться, что протокол и GCP соблюдаются. Наблюдатели могут просматривать первичные документы, чтобы подтвердить точность данных, записанных в ИРК. Исследователь и учреждение предоставят техническому директору HCA и соответствующим регулирующим органам прямой доступ к исходным документам для выполнения этой проверки.

    Учебный центр может подлежать аудиту обеспечения качества, проводимому техническим директором HCA.

    Важно, чтобы следователь(и) и их соответствующий персонал были доступны во время контрольных посещений, аудитов или инспекций и чтобы процессу уделялось достаточно времени.

11. НОРМАТИВНЫЕ ВОПРОСЫ

    11.1 СТА

    Это исследование проводится в соответствии с разрешением на проведение клинических испытаний, выданным компетентным органом Великобритании; Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA); EudraCT № 2009-011204-2742

    11.2 УТВЕРЖДЕНИЕ ЭТИКИ

    Этот протокол будет представлен Комитету по этике (EC), одобрение которого будет получено до начала исследования. Исследователи будут информировать ЕК о последующих поправках к протоколу и любых серьезных нежелательных явлениях, возникающих во время исследования.

    11.3 СОГЛАСИЕ

    ИССЛЕДОВАТЕЛЬ ИЛИ УПОЛНОМОЧЕННЫЙ ВРАЧ ДОЛЖЕН ИНФОРМИРОВАТЬ ПАЦИЕНТОВ О ПРЕДПОСЫЛКАХ И ПРЕДСТАВИТЬ ЗНАНИЯ ОБ ИМП С ОСОБОЙ ССЫЛКОЙ НА ИЗВЕСТНУЮ АКТИВНОСТЬ И ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. СЛЕДУЮЩИЕ ДОЛЖНЫ ТАКЖЕ ОБЕСПЕЧИТЬ СОБЛЮДЕНИЕ СЛЕДУЮЩИХ ПУНКТОВ:

    Пациенту должны быть предоставлены информационный лист пациента и форма информированного согласия, соответствующие версии протокола, используемой и одобренной ЕС.

    Перед включением пациента в исследование необходимо получить его письменное согласие с использованием формы информированного согласия, описанной выше (согласно HCA SOP RD.CTS.UK.001). У пациента останется копия подписанной формы информированного согласия, а оригинал будет храниться в основном файле исследования.

    Пациент может отказаться от лечения либо до, либо в любой момент во время исследования. Отказ от участия не влечет за собой штрафа или потери преимуществ, на которые пациент имеет право.

    Должно быть дано объяснение, к кому обращаться за ответами на соответствующие вопросы об исследовании и правах субъекта исследования, а также к кому обращаться в случае причинения субъекту травмы, связанной с исследованием.

    Все участники могут в любой момент выйти из протокола лечения без объяснения причин и без ущерба для дальнейшего лечения.

    11.4 КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ

    Идентификационные данные участников потребуются для процесса регистрации. Центр координации исследований сохранит конфиденциальность участников, принимающих участие в исследовании, и зарегистрирован в соответствии с Законом о защите данных.

    11.5 ВОЗМЕЩЕНИЕ

    HCA International Ltd. имеет полисы страхования от причинения вреда по неосторожности, применимые к данному исследованию.

    11.6 СПОНСОР

    HCA International Ltd, Офис клинических испытаний, будет выступать в качестве главного спонсора этого исследования.

    11.7 ФИНАНСИРОВАНИЕ

    ХКА Интернэшнл Лтд

    11.8 АУДИТЫ И ПРОВЕРКИ

    Исследование может подлежать проверке и аудиту со стороны HCA international. В рамках своих полномочий в качестве спонсора, признанного Министерством здравоохранения, HCA обеспечит соблюдение GCP и Структуры управления исследованиями в области здравоохранения и социального обеспечения (2-е издание). Исследование будет контролироваться на соответствие требованиям управления исследованиями в соответствии с HCA SOP № RD.RG.UK.001.

12. УПРАВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕМ

Повседневное управление исследованием будет координироваться через Управление клинических испытаний.