Исследование эффективности и безопасности канакинумаба, назначаемого в течение 6 месяцев (24 недель) японским пациентам с периодическими синдромами, связанными с криопирином, с последующей фазой продления

Критерии включения:

1. При включении в исследование пациенты должны иметь клинический диагноз FCAS, MWS или NOMID и нуждаться в лечении. Во время скрининга пациенты могут либо не лечиться, либо принимать другие лекарства.

2. Наличие или наличие в анамнезе как минимум 2 из следующих симптомов:

   • Для пациентов с НОМИД:

     • Типичная уртикарная сыпь NOMID
     • Признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС), такие как повышенное внутричерепное давление и/или отек диска зрительного нерва, и/или плейоцитоз спинномозговой жидкости, и/или инсульт, и/или судороги, и/или нейросенсорная тугоухость
     • Типичные артропатические изменения на рентгенограммах: разрастание эпифиза и/или надколенника С началом симптомов НОМИДА до или в возрасте 6 месяцев

   • Для пациентов с МС:

     • периодическая лихорадка
     • головная боль/мигрень
     • артралгия
     • уртикарная кожная сыпь
     • конъюнктивит
     • миалгия
     • нейросенсорное нарушение слуха

   • Для пациентов с FCAS:

     • уртикарная кожная сыпь
     • лихорадка/озноб
     • конъюнктивит
     • боль в суставах
3. Пациенты, нуждающиеся в пероральных стероидах, НПВП и/или базисных противоревматических препаратах (БПВП), могут быть включены в исследование, если они находятся на стабильной дозе (пероральные стероиды: < 20 мг/день или < или = 0,4 мг/кг преднизолона или эквивалента преднизона, в зависимости от того, что применяется) не менее чем за 4 недели до визита для скрининга.
4. Способен общаться со следователем и выполнять требования исследования (детям при необходимости может помочь родитель).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
2. Все женщины, способные забеременеть, если только они не находятся в постменопаузе или не используют один или несколько методов контрацепции.
3. Участие в любом другом исследовании в течение 30 дней
4. Заражение ВИЧ, гепатитом В или С.
5. Живые вакцины в течение 3 месяцев до начала исследования, во время исследования и до 3 месяцев после последней дозы.
6. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до дозирования.
7. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до введения дозы для взрослых.
8. Наличие серьезных заболеваний в анамнезе, которые, по мнению врача, исключают участие пациента в этом испытании.
9. История трансплантации почки.
10. Наличие каких-либо дополнительных ревматических заболеваний или значительных системных заболеваний. Например, серьезное хроническое инфекционное/воспалительное/иммунологическое заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит, спондилоартропатия, системная красная волчанка в дополнение к аутовоспалительному заболеванию).
11. Наличие любого из следующих лабораторных отклонений: АЛТ или АСТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), количество тромбоцитов менее 100x109/л.
12. Повторяющиеся и/или клинически значимые активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции в анамнезе.
13. Контакт с больными с подозрением на туберкулез в анамнезе; или история или осложнение инфекции туберкулеза.

14. Применение следующих методов лечения:

    • Этанерцепт за 4 недели до исходного визита (день 1) и после
    • Адалимумаб за 8 недель до исходного визита (день 1) и после него
    • Инфликсимаб за 12 недель до исходного визита (день 1) и после
    • Ритуксимаб за 26 недель до исходного визита (день 1) и после
    • Тоцилизумаб за 3 недели до исходного визита (день 1) и после него
    • Любые другие исследуемые биологические препараты в течение 8 недель до исходного визита (день 1) и после него (за исключением терапии анакинрой — см. ниже)
    • Терапия Анакинрой после исходного визита (День 1). Последняя инъекция анакинры должна быть произведена не менее чем за 6 часов до инъекции канакинумаба в 1-й день.
    • Лефлуномид за 4 недели до исходного визита (день 1) и после него. После завершения лечения лефлуномидом рекомендуется холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 14 дней.
    • Талидомид за 4 недели до исходного визита (день 1) и после
    • Циклоспорин за 4 недели до исходного визита (день 1) и после
    • и.в. иммуноглобулин (в/в Ig) за 8 недель до исходного визита (день 1) и после этого
    • 6-меркаптопурин, азатиоприн, циклофосфамид или хлорамбуцил за 12 недель до исходного визита (день 1) и после этого
    • Дапсон, микофенолата мофетил за 3 недели до исходного визита (день 1) и после
    • > или = 20 мг/день или >0,4 мг/кг, в зависимости от того, что применимо, преднизолона или эквивалента преднизона за 4 недели до исходного визита (день 1) и после этого
    • Пульс-терапия метилпреднизоном за 4 недели до исходного визита и после него
15. Аллергическая реакция на аналогичные препараты в анамнезе. Врач не может применять никаких дополнительных исключений, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих пациентов.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.