Исследование комбинации цисплатин + пеметрексед + авастин в качестве терапии первой линии у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Имеют стадию IIIB (злокачественный плевральный или перикардиальный выпот) или стадию IV заболевания.
• Будьте наивными в отношении химиотерапии.
• Иметь измеримое заболевание по RECIST, определяемое как минимум 1 поражение, которое может быть точно измерено как минимум в 1 измерении как> 20 мм с помощью обычных методов или> 10 мм с помощью спиральной КТ; самый длинный диаметр должен быть записан.
• Возраст 18 лет и старше.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Иметь статус производительности ECOG 0 или 1.
• Способны предоставить письменное информированное согласие в соответствии со всеми применимыми правилами и следовать процедурам исследования. Пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования.
• Возможность прерывания приема НПВП за 2 дня (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после приема Алимты, а также возможность приема фолиевой кислоты, витамина В12 и дексаметазона в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Имели предшествующую химиотерапию (или ИТК EGFR) для лечения распространенного заболевания

• Внутригрудной рак легкого с плоскоклеточной гистологией

  • Смешанные опухоли классифицируются по преобладающему типу клеток, за исключением случаев, когда присутствуют мелкие клеточные элементы, в этом случае пациент не соответствует требованиям; только цитология мокроты неприемлема. Пациенты с только экстраторакальным плоскоклеточным НМРЛ имеют право на участие. Пациенты только с периферическим поражением легких (с любой гистологией НМРЛ) также будут иметь право на участие (периферическое поражение определяется как поражение, в котором эпицентр опухоли находится на расстоянии ≤ 2 см от реберной или диафрагмальной плевры в трехмерной ориентации на основе каждой доли легкого и находится на расстоянии > 2 см от трахеи, главных и долевых бронхов).

• Кровохарканье в анамнезе (ярко-красная кровь 1/2 чайной ложки или более за эпизод) в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Текущее, продолжающееся лечение варфарином в полной дозе или его эквивалентом (например, нефракционированным и/или низкомолекулярным гепарином).
• Текущее или недавнее (в течение 10 дней после регистрации) использование аспирина (> 325 мг / день) или хроническое использование других НПВП.

• Сердечно-сосудистые проблемы:

  • Артериальное давление >150/100 мм рт.ст.
  • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение E) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
  • История инсульта в течение 6 мес.
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Прошли лучевую терапию в течение 2 недель до регистрации.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Незначительные хирургические процедуры, такие как тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до 1-го дня в анамнезе.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.

• Иметь неадекватную функцию органов во время скринингового визита, определяемую следующими лабораторными показателями:

  • Количество тромбоцитов <100 x 109/л
  • Гемоглобин <9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 109/л
  • МНО ≥1,5 в течение 1 недели до рандомизации
  • Клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) < 50 мл/мин.
  • Соотношение белок мочи: креатинин ≥1,0 ​​при скрининге
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 2,5 раза выше ВГН
  • Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН или ≥5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печень

• Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг после лечения

  • Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.

• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
• Имеют неконтролируемую активную системную инфекцию, требующую лечения.
• Проходили лечение от рака, отличного от НМРЛ, в течение 5 лет до регистрации, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
• Имеют известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известную активную инфекцию гепатита С. Пациенты, которые, по оценке исследователя, подвержены риску инфицирования ВИЧ, гепатитом В или С, должны пройти тестирование в соответствии с местными правилами.
• Беременная или кормящая женщина. Подтверждение того, что пациентка не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным в период скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали или воздержание).
• В настоящее время получают или ранее получали исследуемый агент по любой причине в течение 4 недель после регистрации.
• Наличие жидкости третьего пространства, которую нельзя контролировать с помощью дренажа.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня.