Een studie van cisplatine + pemetrexed + Avastin als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Heb stadium IIIB (kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie) of stadium IV ziekte.
• Wees chemotherapie-naïef.
• meetbare ziekte hebben volgens RECIST, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie als >20 mm met conventionele technieken of >10 mm met spiraal CT-scan; de langste diameter moet worden geregistreerd.
• 18 jaar of ouder zijn.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
• In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met alle toepasselijke regelgeving en de onderzoeksprocedures te volgen. Patiënten moeten in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen.
• Het vermogen om NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van Alimta te onderbreken en het vermogen om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason volgens het protocol in te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie (of een EGFR TKI) hebben gehad voor de behandeling van gevorderde ziekte

• Intrathoracaal longcarcinoom van plaveiselcelhistologie

  • Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij kleincellige elementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt; sputumcytologie alleen is niet acceptabel. Patiënten met alleen extrathoracaal plaveiselcel-NSCLC komen in aanmerking. Patiënten met alleen perifere longlaesies (van welke NSCLC-histologie dan ook) komen ook in aanmerking (een perifere laesie wordt gedefinieerd als een laesie waarbij het epicentrum van de tumor ≤ 2 cm verwijderd is van de costale of diafragmatische pleura in een driedimensionale oriëntatie gebaseerd op elke lob van de long en is > 2 cm verwijderd van de trachea, hoofd- en lobaire bronchiën).

• Geschiedenis van bloedspuwing (helder rood bloed van 1/2 theelepel of meer per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Huidige, lopende behandeling met volledige dosis warfarine of het equivalent daarvan (d.w.z. niet-gefractioneerde en/of laagmoleculaire heparine).
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na inschrijving) gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of chronisch gebruik van andere NSAID's.

• Cardiovasculaire problemen:

  • Bloeddruk >150/100 mmHg
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage E)
  • Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
  • Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Bestraling hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Kleine chirurgische ingrepen zoals fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.

• Een ontoereikende orgaanfunctie hebben tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L
  • Hemoglobine <9,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x109/L
  • INR ≥1,5 binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
  • Creatinineklaring (Cockroft-Gault) < 50ml/min
  • Urine-eiwit:creatinine-ratio ≥1,0 ​​bij screening
  • Aspartaattransaminase (AST) >2,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • Alaninetransaminase (ALAT) >2,5 keer ULN
  • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN of ≥5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen

• Bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen

  • Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Patiënten met CZS-metastasen die zijn behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.

• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
• Een ongecontroleerde actieve systemische infectie hebben die behandeling vereist.
• Binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving een behandeling hebben gehad voor een andere vorm van kanker dan NSCLC, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ.
• Een bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve of hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status hebben of een bekende actieve hepatitis C-infectie hebben. Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als een risico op HIV-, hepatitis B- of C-infectie, moeten worden getest in overeenstemming met de lokale regelgeving.
• Een zwangere vrouw bent of borstvoeding geeft. Bevestiging dat de patiënt niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screeningperiode. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Niet bereid zijn om adequate anticonceptiemiddelen te gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje of onthouding).
• Ontvangt momenteel of heeft eerder een onderzoeksagent ontvangen om welke reden dan ook binnen 4 weken na inschrijving.
• Aanwezigheid van vloeistof uit de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.