Une étude sur le cisplatine + pemetrexed + Avastin comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) avancé

Critère d'intégration:

• Avoir une maladie de stade IIIB (épanchement pleural ou péricardique malin) ou de stade IV.
• Soyez naïf de chimiothérapie.
• Avoir une maladie mesurable par RECIST, définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou > 10 mm avec un scanner spiralé ; le diamètre le plus long doit être enregistré.
• Sont âgés de 18 ans ou plus.
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit conformément à toutes les réglementations applicables et de suivre les procédures de l'étude. Les patients doivent être capables de comprendre la nature expérimentale, les risques potentiels et les avantages de l'étude.
• La capacité d'interrompre les AINS 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour de et 2 jours après l'administration d'Alimta et la capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

• Avoir déjà reçu une chimiothérapie (ou un TKI EGFR) pour le traitement d'une maladie avancée

• Carcinome pulmonaire intrathoracique d'histologie épidermoïde

  • Les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant à moins que de petits éléments cellulaires ne soient présents, auquel cas le patient n'est pas éligible ; la cytologie des crachats seule n'est pas acceptable. Les patients atteints d'un CPNPC à cellules squameuses extrathoraciques uniquement sont éligibles. Les patients présentant uniquement des lésions pulmonaires périphériques (de toute histologie CBNPC) seront également éligibles (une lésion périphérique est définie comme une lésion dans laquelle l'épicentre de la tumeur est à ≤ 2 cm de la plèvre costale ou diaphragmatique dans une orientation tridimensionnelle basée sur chaque lobe du poumon et à > 2 cm de la trachée, des bronches principales et des bronches lobaires).

• Antécédents d'hémoptysie (sang rouge vif de 1/2 cuillère à café ou plus par épisode) dans le mois précédant l'inscription à l'étude.
• Traitement actuel et continu avec de la warfarine à pleine dose ou son équivalent (c.-à-d. héparine non fractionnée et/ou de bas poids moléculaire).
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription) d'aspirine (> 325 mg / jour) ou utilisation chronique d'autres AINS.

• Préoccupations cardiovasculaires :

  • Pression artérielle >150/100 mmHg
  • Angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe E)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Antécédents d'AVC dans les 6 mois
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Avoir subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Interventions chirurgicales mineures telles que des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.

• Avoir une fonction organique inadéquate lors de la visite de dépistage, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Numération plaquettaire <100 x 109/L
  • Hémoglobine <9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 x109/L
  • INR ≥ 1,5 dans la semaine précédant la randomisation
  • Clairance de la créatinine (Cockroft-Gault) < 50 ml/min
  • Protéine urinaire: rapport créatinine ≥ 1,0 au moment du dépistage
  • Aspartate transaminase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
  • Alanine transaminase (ALT) > 2,5 fois la LSN
  • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ou ≥ 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques

• Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées

  • Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.

• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
• Avoir une infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement.
• Avoir reçu un traitement pour un cancer autre que le NSCLC dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ.
• Avoir un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène de surface de l'hépatite B ou une infection active connue de l'hépatite C. Les patients évalués par l'investigateur comme étant à risque d'infection par le VIH, l'hépatite B ou C doivent être testés conformément aux réglementations locales.
• Êtes une femme enceinte ou qui allaite. La confirmation que la patiente n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu pendant la période de dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Ne sont pas disposés à utiliser des moyens de contraception adéquats (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin ou abstinence).
• Recevez actuellement ou avez déjà reçu un agent expérimental pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Présence d'un fluide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par le drainage.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1.