En studie av Cisplatin + Pemetrexed + Avastin som förstahandsterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungkarcinom (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Har stadium IIIB (malign pleural eller perikardiell effusion) eller stadium IV sjukdom.
• Var kemoterapinaiv.
• Har en mätbar sjukdom enligt RECIST, definierad som minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension som >20 mm med konventionella tekniker eller >10 mm med spiral-CT-skanning; den längsta diametern ska registreras.
• Är 18 år eller äldre.
• Ha en förväntad livslängd som är längre än 3 månader.
• Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med alla tillämpliga regler och följa studieprocedurerna. Patienterna måste vara kapabla att förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien.
• Förmågan att avbryta NSAID 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av Alimta och förmågan att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare genomgått kemoterapi (eller en EGFR TKI) för behandling av avancerad sjukdom

• Intratorakalt lungkarcinom av skivepitelhistologi

  • Blandtumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen såvida inte småcelliga element är närvarande, i vilket fall patienten inte är berättigad; Enbart sputumcytologi är inte acceptabelt. Patienter med skivepitelcells-NSCLC som endast innehåller extratorakala celler är berättigade. Patienter med endast perifera lungskador (av vilken NSCLC-histologi som helst) kommer också att vara berättigade (en perifer lesion definieras som en lesion där tumörens epicentrum är ≤ 2 cm från costal eller diafragmatisk pleura i en tredimensionell orientering baserat på varje lunglob och är > 2 cm från luftstrupen, huvud- och lobar bronkier).

• Historik av hemoptys (klarrött blod på 1/2 tesked eller mer per episod) inom 1 månad före studieregistrering.
• Pågående, pågående behandling med fulldos warfarin eller motsvarande (dvs ofraktionerat och/eller lågmolekylärt heparin).
• Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter inskrivning) användning av acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller kronisk användning av andra NSAID.

• Kardiovaskulära problem:

  • Blodtryck >150/100 mmHg
  • Instabil angina inom 6 månader före dag 1
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (se bilaga E)
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Historik av stroke inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1.
• Har genomgått strålbehandling inom 2 veckor före inskrivning.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Mindre kirurgiska ingrepp som tunna nålar eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.

• Har otillräcklig organfunktion vid screeningbesöket enligt definitionen av följande laboratorievärden:

  • Trombocytantal <100 x 109/L
  • Hemoglobin <9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x109/L
  • INR ≥1,5 inom 1 vecka före randomisering
  • Kreatininclearance (Cockroft-Gault) < 50ml/min
  • Urinprotein:kreatininförhållande ≥1,0 ​​vid screening
  • Aspartattransaminas (AST) >2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN)
  • Alanintransaminas (ALT) >2,5 gånger ULN
  • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN eller ≥5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser

• Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser

  • Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.

• Bevis på blödande diates eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
• Har okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver behandling.
• Har haft behandling för annan cancer än NSCLC inom 5 år före inskrivningen, med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Har känt humant immunbristvirus (HIV) positivt eller hepatit B-ytantigenpositiv status eller känd aktiv hepatit C-infektion. Patienter som av utredaren bedöms vara i riskzonen för HIV-, hepatit B- eller C-infektion bör testas i enlighet med lokala bestämmelser.
• Är en gravid eller ammande kvinna. Bekräftelse på att patienten inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screeningsperioden. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• Är ovilliga att använda lämpliga preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin anordning eller abstinens).
• Tar för närvarande emot eller har tidigare fått ett undersökningsombud av någon anledning inom 4 veckor efter registreringen.
• Närvaro av tredje utrymmesvätska som inte kan kontrolleras genom dränering.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1.