Uno studio su cisplatino + pemetrexed + avastin come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Avere malattia in stadio IIIB (versamento pleurico o pericardico maligno) o stadio IV.
• Sii ingenuo alla chemioterapia.
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST, definita come almeno 1 lesione che può essere misurata con precisione in almeno 1 dimensione come >20 mm con tecniche convenzionali o >10 mm con scansione TC spirale; il diametro più lungo deve essere registrato.
• Hanno 18 anni o più.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Sono in grado di fornire il consenso informato scritto in conformità con tutte le normative applicabili e seguire le procedure dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici dello studio.
• La capacità di interrompere i FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di Alimta e la capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Hanno avuto una precedente chemioterapia (o un TKI EGFR) per il trattamento della malattia avanzata

• Carcinoma polmonare intratoracico di istologia a cellule squamose

  • I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante a meno che non siano presenti elementi a piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo; la sola citologia dell'espettorato non è accettabile. Sono ammissibili i pazienti con NSCLC a cellule squamose solo extratoraciche. Saranno ammissibili anche i pazienti con solo lesioni polmonari periferiche (di qualsiasi istologia NSCLC) (una lesione periferica è definita come una lesione in cui l'epicentro del tumore è ≤ 2 cm dalla pleura costale o diaframmatica in un orientamento tridimensionale basato su ciascun lobo del polmone ed è > 2 cm dalla trachea, dai bronchi principali e lobari).

• Storia di emottisi (sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più per episodio) entro 1 mese prima dell'iscrizione allo studio.
• Trattamento in corso e in corso con warfarin a dose piena o suo equivalente (cioè eparina non frazionata e/o a basso peso molecolare).
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento) di aspirina (>325 mg/giorno) o uso cronico di altri FANS.

• Problemi cardiovascolari:

  • Pressione arteriosa >150/100 mmHg
  • Angina instabile entro 6 mesi prima del Giorno 1
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E)
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Storia di ictus entro 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del Giorno 1.
• - Avere ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Interventi chirurgici minori come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.

• Avere una funzione d'organo inadeguata alla visita di screening come definito dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta piastrinica <100 x 109/L
  • Emoglobina <9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x109/L
  • INR ≥1,5 entro 1 settimana prima della randomizzazione
  • Clearance della creatinina (Cockroft-Gault) < 50 ml/min
  • Proteina urinaria: rapporto creatinina ≥1,0 ​​allo screening
  • Aspartato transaminasi (AST) >2,5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT) > 2,5 volte ULN
  • Bilirubina totale >1,5 volte ULN o ≥5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche

• Malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate

  • Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.

• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante).
• Avere un'infezione sistemica attiva incontrollata che richiede un trattamento.
• - Aver ricevuto un trattamento per un tumore diverso dal NSCLC entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ.
• Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota. I pazienti valutati dallo sperimentatore come a rischio di infezione da HIV, epatite B o C devono essere testati in conformità con le normative locali.
• Sono una donna incinta o che allatta. La conferma che la paziente non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante il periodo di screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Non sono disposti a utilizzare adeguati mezzi di contraccezione (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino o astinenza).
• Stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto in precedenza un agente sperimentale per qualsiasi motivo entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Presenza di fluido del terzo spazio che non può essere controllato dal drenaggio.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1.