進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者における一次治療としてのシスプラチン + ペメトレキセド + アバスチンの研究

包含基準:

• ステージ IIIB (悪性胸水または心嚢液貯留) またはステージ IV の疾患がある。
• 化学療法を受けていないこと。
• -RECISTによって測定可能な疾患を有する。これは、従来の技術で20 mm以上、またはスパイラルCTスキャンで10 mm以上として、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される;最長の直径が記録されます。
• 18歳以上であること。
• 平均余命が 3 か月以上あること。
• -ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -適用されるすべての規制に従って書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順に従うことができます。 患者は、研究の性質、研究の潜在的なリスクと利点を理解できなければなりません。
• アリムタの投与の 2 日前 (長時間作用型 NSAID の場合は 5 日)、当日、および 2 日後に NSAID を中断する能力、およびプロトコールに従って葉酸、ビタミン B12、およびデキサメタゾンを摂取する能力。

除外基準:

• -進行した疾患の治療のために以前に化学療法（またはEGFR TKI）を受けたことがある

• 扁平上皮組織型の胸腔内肺癌

  • 混合腫瘍は、小細胞要素が存在しない限り優勢な細胞型によって分類されます。小細胞要素が存在する場合、患者は不適格です。喀痰細胞診だけでは受け入れられません。 -胸郭外のみの扁平上皮NSCLCの患者は適格です。 末梢肺病変のみを有する患者 (任意の NSCLC 組織型) も対象となります (末梢病変は、腫瘍の震源が肋骨または横隔膜胸膜から 2 cm 以下である病変として定義されます。肺の各葉で、気管、主気管支、および葉気管支から > 2 cm 離れている)。

• -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液） 研究登録前の1か月以内。
• -現在、全用量のワルファリンまたはその同等物（すなわち、未分画および/または低分子量ヘパリン）による進行中の治療。
• -アスピリンの現在または最近（登録から10日以内）の使用（> 325 mg /日）または他のNSAIDの慢性使用。

• 心臓血管の懸念:

  • 血圧 >150/100 mmHg
  • -1日目の前6か月以内の不安定狭心症
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 E を参照)
  • -6か月以内の心筋梗塞の病歴
  • -6か月以内の脳卒中の病歴
  • 臨床的に重要な末梢血管疾患
  • -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）。
• -登録前2週間以内に放射線療法を受けた。
• -主要な外科的処置、開腹生検、または0日目の28日前までの重大な外傷、研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される。
• Day 0 の 7 日前までに、細針吸引やコア生検などの軽微な外科的処置。
• -1日目の前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。

• -次の検査値で定義されているように、スクリーニング訪問時に臓器機能が不十分です。

  • 血小板数 <100 x 109/L
  • ヘモグロビン <9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x109/L
  • -無作為化前の1週間以内にINR≧1.5
  • クレアチニンクリアランス (Cockroft-Gault) < 50ml/分
  • -スクリーニング時の尿タンパク質：クレアチニン比≥1.0
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常範囲の上限（ULN）の2.5倍を超える
  • アラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの2.5倍以上
  • 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超えるか、または肝転移のある患者で ULN の 5 倍以上

• -治療された脳転移を除く、既知のCNS疾患

  • 治療された脳転移は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像 (MRI または CT) によって確認されるように、治療後に進行または出血の証拠がなく、デキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者 1日目前の3か月以内に実行されます 除外されます。

• -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -治療を必要とする制御されていないアクティブな全身性感染症があります。
• -登録前の5年以内にNSCLC以外のがんの治療を受けたことがありますが、基底細胞がんまたは上皮内子宮頸がんは除きます。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはB型肝炎表面抗原陽性の状態、または既知のアクティブなC型肝炎感染がある。 治験責任医師が HIV、B 型肝炎または C 型肝炎感染のリスクがあると評価した患者は、地域の規制に従って検査を受ける必要があります。
• 妊娠中または授乳中の女性です。 患者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング期間中に得られた陰性の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果によって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• 適切な避妊手段（コンドーム、横隔膜、経口避妊薬、注射、子宮内避妊器具、または禁欲）を採用したくない。
• -登録から4週間以内に、何らかの理由で治験薬を現在受け取っているか、以前に受け取ったことがある。
• ドレンでは制御できない第三の空間流体の存在。
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。