A ciszplatin + pemetrexed + avastin első vonalbeli terápiaként történő vizsgálata előrehaladott nem-kissejtes tüdőkarcinómában (NSCLC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• IIIB stádiumú (rosszindulatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem) vagy IV stádiumú betegsége van.
• Legyen naiv kemoterápiában.
• RECIST szerint mérhető betegsége van, amely legalább 1 olyan elváltozásként definiálható, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető: >20 mm hagyományos technikákkal vagy >10 mm spirális CT-vizsgálattal; a leghosszabb átmérőt kell rögzíteni.
• 18 éves vagy idősebb.
• A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni az összes vonatkozó előírásnak megfelelően, és követik a tanulmányi eljárásokat. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit.
• Lehetőség van az NSAID-ok megszakítására 2 nappal az Alimta beadása előtt (hosszú hatású NSAID esetén 5 nappal), az Alimta beadása előtt és 2 nappal, valamint a folsav, B12-vitamin és dexametazon szedésének képessége a protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

• Korábban kemoterápiában (vagy EGFR TKI-ben) részesült előrehaladott betegség kezelésére

• Laphámszövettani intrathoracalis tüdőkarcinóma

  • A vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzuk, kivéve, ha kis sejtes elemek vannak jelen, ebben az esetben a beteg nem alkalmas; a köpetcitológia önmagában nem elfogadható. A kizárólag mellkason kívüli laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek is jogosultak lesznek, akiknek csak perifériás tüdőelváltozásai vannak (bármilyen NSCLC szövettanból) (perifériás léziónak minősül az az elváltozás, amelyben a daganat epicentruma ≤ 2 cm-re van a mellhártya mellhártyájától vagy a mellhártya mellhártyától háromdimenziós térben, minden tüdőlebeny, és több mint 2 cm-re van a légcsőtől, a fő- és a lebeny hörgőktől).

• Vérvérzés (epizódonként 1/2 teáskanál vagy több élénkvörös vér) a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 hónapon belül.
• Jelenlegi, folyamatban lévő kezelés teljes dózisú warfarinnal vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel (azaz nem frakcionált és/vagy alacsony molekulatömegű heparinnal).
• Aszpirin jelenlegi vagy közelmúltbeli (a beiratkozást követő 10 napon belüli) alkalmazása (>325 mg/nap) vagy egyéb NSAID-ok krónikus alkalmazása.

• Szív- és érrendszeri problémák:

  • Vérnyomás > 150/100 Hgmm
  • Instabil angina az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az E mellékletet)
  • Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül
  • A stroke előzménye 6 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
  • Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• A beiratkozást megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesült.
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• A 0. napot megelőző 7 napon belül kisebb sebészeti beavatkozások, mint például finom tű szívás vagy magbiopszia.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.

• Nem megfelelő szervműködése van a szűrővizsgálaton, az alábbi laboratóriumi értékek szerint:

  • Thrombocytaszám <100 x 109/L
  • Hemoglobin <9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/l
  • INR ≥1,5 a randomizálást megelőző 1 héten belül
  • Kreatinin-clearance (Cockroft-Gault) < 50 ml/perc
  • A vizelet fehérje:kreatinin aránya ≥1,0 ​​a szűréskor
  • Aszpartát-transzamináz (AST) a normál tartomány felső határának (ULN) több mint 2,5-szerese
  • Alanin transzamináz (ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának
  • Összes bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy ≥ 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél

• Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat

  • A kezelt agyi metasztázisok úgy definiálhatók, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában).
• Kezelést igénylő, kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzése van.
• A felvételt megelőző 5 éven belül az NSCLC-től eltérő rák miatt kezelték, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ méhnyakrákot.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy hepatitis B felületi antigén-pozitív státusza vagy ismert aktív hepatitis C fertőzése. Azokat a betegeket, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy fennáll a HIV-, hepatitis B- vagy C-fertőzés kockázata, a helyi előírásoknak megfelelően kell tesztelni.
• Terhes vagy szoptató nő. A szűrési időszak során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy a beteg nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
• Nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási eszközöket alkalmazni (óvszer, rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, méhen belüli eszköz vagy absztinencia).
• Jelenleg kap vagy korábban kapott vizsgálati ügynököt bármilyen okból a beiratkozást követő 4 héten belül.
• Harmadik térfolyadék jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.