Исследование подбора дозы CAELYXTM и RAD001 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистологическая/цитологическая диагностика типов солидных опухолей, для которых может быть показано лечение комбинацией, содержащей антрациклин.
2. Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание до включения в исследование
3. Хотя это и не первичная конечная точка этого исследования, когда возможно наличие измеримого и/или оцениваемого заболевания в соответствии с модифицированными критериями RECIST (гистологическое/цитологическое подтверждение неопластической природы одиночного поражения не требуется в этом исследовании по определению дозы). Для пациентов с не поддающимся измерению заболеванием (раком предстательной железы и яичников) допустимы сывороточные онкомаркеры (CA125 и PSA).
4. Предпочтительно ≤ 2 предшествующих химиотерапевтических процедур по поводу распространенного заболевания
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Холестерин сыворотки <350 мг/дл и триглицериды <400 мг/дл
7. Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек (гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов [АНК] ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 x 109/л, билирубин ≤ ВНЛ; щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x ВНЛ; АСТ, АЛТ ≤ UNL или 2,5 x UNL в случае метастазов в печень; альбумин ≥ 2,5 г/дл; креатинин ≤ UNL.
8. Пациенты мужского и женского пола, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны дать согласие на использование надежных методов контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Способен понять и дать письменное информированное согласие
10. КТ брюшной полости/таза за 4 недели до запланированного начала лечения
11. Тестирование на ВГВ/ВГС за 2 недели до начала лечения у определенных категорий пациентов с факторами риска гепатита В и С и у дополнительных пациентов по усмотрению исследователей.

Критерий исключения:

1. Prior Caelyx ТМ
2. Предыдущая терапия антрациклинами в течение последних 12 месяцев
3. Пациентки с эндометрием ок. которые получали как химиотерапию, так и лучевую терапию в качестве паллиативного лечения. Пациенты, которые получали как химиотерапию, так и лучевую терапию в качестве адъювантного лечения, будут приняты при условии, что лечение было завершено более чем за 2 года до включения; если лечение было завершено менее 2 лет, включение будет принято только после одобрения руководителя исследования.
4. Документально подтвержденная резистентность к антрациклиновой терапии, т. е. прогрессирование во время терапии или в течение 6 месяцев после окончания терапии с достижением ответа или стабилизации заболевания или после адъювантной терапии.
5. Предыдущая кумулятивная доза > 360 мг/м2 доксорубицина или эквивалентной кардиотоксической дозы доксорубицина и/или ФВ ЛЖ (эхо или MUGA) < 50%.
6. Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 6 месяцев после радикальной терапии, у него были отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование, он клинически стабилен в отношении опухоли на момент включения в исследование и не получает стероидную терапию. или конусность
7. Предшествующая терапия рапамицином, ингибиторами mTOR или такролимусом

8. Предшествующее противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная, иммунотерапия, модификаторы биологического ответа, ингибиторы сигнальной трансдукции и т. д.) в течение 4 недель до первой дозы RAD001; интервал составляет ≥ 2 недель для ингибиторов сигнальной трансдукции с известным периодом полувыведения <24 часов и ≥ 6 недель для нитромочевины или митомицина. Допускаются следующие исключения:

   • гормональная терапия (например, Megace) для стимуляции аппетита
   • назальные, офтальмологические и местные препараты глюкокортикоидов
   • стабильная доза кортикостероидов в течение как минимум двух недель
   • Поддерживающая стероидная терапия в низких дозах при других состояниях
   • физиологическая заместительная гормональная терапия (например, добавки щитовидной железы при дефиците щитовидной железы или пероральная заместительная терапия глюкокортикоидами при надпочечниковой недостаточности)
9. Ранее существовавший синдром мальабсорбции, синдром раздраженного кишечника или другая клиническая ситуация, которая может повлиять на пероральное всасывание.
10. Продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением периферической невропатии ≤ 1 степени по критериям токсичности NCI и алопеции)
11. Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних трех лет (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ)
12. Известная гиперчувствительность 3 или 4 степени к макролидным антибиотикам (например, кларитромицину, эритромицину, азитромицину)
13. Значительное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
14. Активная инфекция, требующая системной терапии
15. Известная ВИЧ-инфекция
16. Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенной какой-либо серьезной хирургической процедуры в течение 2 недель до первой дозы RAD001. Пациенты, недавно перенесшие установку центрального венозного порта, будут считаться подходящими, если они выздоровели.
17. Наличие любого другого опасного для жизни заболевания или дисфункции системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого препарата.