Estudo de determinação de dose de CAELYXTM e RAD001 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico/citológico de tipos de tumores sólidos para os quais o tratamento com uma combinação contendo antraciclina pode ser indicado.
2. Doença progressiva documentada antes da entrada no estudo
3. Embora não seja um endpoint primário deste estudo quando possível presença de doença mensurável e/ou avaliável de acordo com critérios RECIST modificados (a confirmação histológica/citológica da natureza neoplásica de uma lesão solitária não é necessária neste estudo de determinação de dose). Para pacientes sem doença mensurável (câncer de próstata e ovário), o marcador sérico de tumor (CA125 e PSA) é aceitável.
4. Preferencialmente ≤ 2 quimioterapias anteriores para doença avançada
5. Um status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Colesterol sérico <350 mg/dL e triglicerídeos <400 mg/dL
7. Função hematológica, hepática e renal adequadas (hemoglobina ≥ 9g/dL, contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L, bilirrubina ≤ UNL; fosfatase alcalina ≤ 1,5 x UNL; AST, ALT ≤ UNL ou 2,5 x UNL em caso de metástases hepáticas; albumina ≥ 2,5 g/dL; creatinina ≤ UNL.
8. Pacientes do sexo masculino e feminino que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
9. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito
10. Tomografia computadorizada de abdômen/pelve nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento planejado
11. Teste de HBV/HCV nas 2 semanas antes do início do tratamento em categorias específicas de pacientes com fatores de risco de hepatite B e C e em pacientes adicionais a critério dos investigadores.

Critério de exclusão:

1. Prior Caelyx TM
2. Terapia prévia com antraciclinas nos últimos 12 meses
3. Pacientes com ca. endometrial. que receberam quimioterapia e radioterapia como tratamento paliativo. Pacientes que receberam quimioterapia e radioterapia como tratamento adjuvante seriam aceitos desde que o tratamento tenha sido concluído há mais de 2 anos antes da inclusão; se os tratamentos tiverem sido concluídos há menos de 2 anos, a inclusão será aceita somente após a aprovação do Presidente do Estudo.
4. Resistência documentada à terapia com antraciclinas, ou seja, progressão durante a terapia ou dentro de 6 meses após o término da terapia, tendo alcançado uma resposta ou doença estável ou após terapia adjuvante.
5. Dose cumulativa anterior > 360 mg/m2 de doxorrubicina ou dose cardiotóxica equivalente de doxorrubicina e/ou FEVE (eco ou MUGA) < 50%.
6. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos conhecidos, a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo, esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo e não esteja recebendo terapia com esteroides ou afunilar
7. Terapia prévia com rapamicina, inibidores de mTOR ou tacrolimus

8. Tratamento anticâncer anterior (quimioterapia, radioterapia, hormonal, imunoterapia, modificadores de resposta biológica, inibidores de transdução de sinal, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de RAD001; o intervalo é ≥ 2 semanas para inibidores de transdução de sinal com uma meia-vida sabidamente <24 horas e é ≥ 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina. As seguintes exceções são permitidas:

   • terapia hormonal (por exemplo, Megace) para estimulação do apetite
   • preparações de glicocorticóides nasais, oftálmicas e tópicas
   • uma dose estável de corticosteróides por pelo menos duas semanas
   • terapia com esteróides de manutenção de baixa dose para outras condições
   • terapia de reposição hormonal fisiológica (por exemplo, suplementação de tireoide para deficiência da tireoide ou terapia de reposição oral com glicocorticóides para insuficiência adrenal)
9. Síndrome de má absorção pré-existente, síndrome do intestino irritável ou outra situação clínica que possa afetar a absorção oral
10. Toxicidade contínua associada a terapia anticancerígena anterior (exceto neuropatia periférica de ≤ grau 1 pelos critérios de toxicidade NCI e alopecia)
11. Outra malignidade primária nos últimos três anos (exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ)
12. Hipersensibilidade conhecida de Grau 3 ou 4 a antibióticos macrolídeos (por exemplo, claritromicina, eritromicina, azitromicina)
13. Doença cardiovascular significativa não controlada
14. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
15. Infecção por HIV conhecida
16. Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou de qualquer procedimento cirúrgico importante nas 2 semanas anteriores à primeira dose de RAD001. Os pacientes submetidos à colocação recente de uma porta de acesso venoso central serão considerados elegíveis se tiverem se recuperado
17. Presença de qualquer outra doença com risco de vida ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do medicamento do estudo