CAELYXTM:n ja RAD001:n annoksenmääritystutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kiinteiden kasvaintyyppien histologinen/sytologinen diagnoosi, joille hoito antrasykliiniä sisältävällä yhdistelmällä saattaa olla aiheellista.
2. Dokumentoitu etenevä sairaus ennen tutkimukseen osallistumista
3. Vaikka se ei ole tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, kun mahdollista mitattavissa olevan ja/tai arvioitavan sairauden esiintyminen modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan (tässä annostutkimustutkimuksessa ei vaadita histologista/sytologista vahvistusta yksittäisen leesion neoplastisesta luonteesta). Potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta (eturauhas- ja munasarjasyöpä), seerumin kasvainmerkkiaine (CA125 ja PSA) hyväksytään.
4. Mieluiten ≤ 2 aikaisempaa kemoterapiaa edenneen taudin hoitoon
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Seerumin kolesteroli <350 mg/dl ja triglyseridit <400 mg/dl
7. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta (hemoglobiini ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥ 1,5 x 109/L; verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, bilirubiini ≤ UNL; alkalinen fosfataasi ≤ AST1.5, ≤ AST1.5 UNL tai 2,5 x UNL maksametastaasien tapauksessa; albumiini ≥ 2,5 g/dl; kreatiniini ≤ UNL.
8. Mies- ja naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
10. Vatsan/lantion CT-skannaukset 4 viikkoa ennen suunniteltua hoidon aloittamista
11. HBV/HCV-testaus 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tietyissä potilasryhmissä, joilla on hepatiitti B- ja C-riskitekijöitä, sekä lisäpotilailla tutkijoiden harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi Caelyx TM
2. Aikaisempi antrasykliinihoito viimeisen 12 kuukauden aikana
3. Potilaat, joilla on kohdun limakalvon n. jotka saivat sekä kemoterapiaa että sädehoitoa lievittävänä hoitona. Potilaat, jotka ovat saaneet sekä kemoterapiaa että sädehoitoa liitännäishoitona, hyväksytään edellyttäen, että hoito on saatu päätökseen yli 2 vuotta ennen sisällyttämistä. jos hoidot on suoritettu alle 2 vuotta, sisällyttäminen hyväksytään vasta opintojohtajan hyväksynnän jälkeen.
4. Dokumentoitu resistenssi antrasykliinihoidolle eli eteneminen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, kun vaste on saavutettu tai stabiili sairaus tai adjuvanttihoidon jälkeen.
5. Aiempi kumulatiivinen annos > 360 mg/m2 doksorubisiinia tai vastaavaa doksorubisiinin kardiotoksista annosta ja/tai LVEF (kaiku tai MUGA) < 50 %.
6. Tunnetut metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet, ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen saapumishetkellä eikä potilas saa steroidihoitoa tai kartiomainen
7. Aikaisempi hoito rapamysiinillä, mTOR-estäjillä tai takrolimuusilla

8. Aiempi syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, hormonaalinen, immunoterapia, biologisen vasteen modifioijat, signaalinsiirron estäjät jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä RAD001-annosta; aikaväli on ≥ 2 viikkoa signaalinsiirron estäjillä, joiden puoliintumisajan tiedetään olevan <24 tuntia, ja ≥ 6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiinillä. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

   • hormonihoito (esim. Megace) ruokahalun stimuloimiseksi
   • nenän kautta käytettävät, oftalmiset ja paikalliset glukokortikoidivalmisteet
   • vakaa kortikosteroidiannos vähintään kahden viikon ajan
   • pieniannoksinen ylläpitosteroidihoito muihin sairauksiin
   • fysiologinen hormonikorvaushoito (esim. kilpirauhasen lisäravinteet kilpirauhasen vajaatoiminnassa tai oraalinen korvaava glukokortikoidihoito lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi)
9. Aiempi imeytymishäiriö, ärtyvän suolen oireyhtymä tai muu kliininen tilanne, joka voi vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen
10. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon (paitsi perifeerinen neuropatia, joka on ≤ asteen 1 NCI-toksisuuskriteerien mukaan ja hiustenlähtö)
11. Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
12. Tunnettu asteen 3 tai 4 yliherkkyys makrolidiantibiooteille (esim. klaritromysiini, erytromysiini, atsitromysiini)
13. Merkittävä hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
15. Tunnettu HIV-infektio
16. Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä RAD001-annosta. Potilaat, joille on äskettäin sijoitettu keskuslaskimoportti, katsotaan kelvollisiksi, jos he ovat toipuneet
17. Muun hengenvaarallisen sairauden tai elinjärjestelmän toimintahäiriön esiintyminen, joka tutkijan mielestä joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia