Studie zjišťování dávek CAELYXTM a RAD001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická/cytologická diagnostika typů solidních nádorů, u kterých může být indikována léčba kombinací obsahující antracykliny.
2. Dokumentované progresivní onemocnění před vstupem do studie
3. Ačkoli to není primární cíl této studie, pokud je možná přítomnost měřitelného a/nebo hodnotitelného onemocnění podle modifikovaných kritérií RECIST (histologické/cytologické potvrzení neoplastické povahy solitární léze se v této studii na zjištění dávky nevyžaduje). U pacientů bez měřitelného onemocnění (rakovina prostaty a vaječníků) je přijatelný sérový nádorový marker (CA125 a PSA).
4. Přednostně ≤ 2 předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Sérový cholesterol <350 mg/dl a triglyceridy <400 mg/dl
7. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (hemoglobin ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l, bilirubin ≤ UNL; alkalická fosfatáza ≤ UNL 1,AST; UNL nebo 2,5 x UNL v případě jaterních metastáz; albumin ≥ 2,5 g/dl; kreatinin ≤ UNL.
8. Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce po dobu trvání studie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
9. Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas
10. CT vyšetření břicha/pánve během 4 týdnů před plánovaným zahájením léčby
11. Testování HBV/HCV během 2 týdnů před zahájením léčby u specifických kategorií pacientů s rizikovými faktory hepatitidy B a C au dalších pacientů podle uvážení zkoušejících.

Kritéria vyloučení:

1. Prior Caelyx TM
2. Předchozí léčba antracykliny během posledních 12 měsíců
3. Pacientky s endometriálním ca. kteří dostávali chemoterapii i radioterapii jako paliativní léčbu. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii i radioterapii jako adjuvantní léčbu, budou přijati za předpokladu, že léčba byla dokončena více než 2 roky před zařazením; pokud byla léčba dokončena méně než 2 roky, zařazení bude přijato pouze po schválení předsedou studie.
4. Dokumentovaná rezistence na antracyklinovou terapii, tj. progrese během terapie nebo do 6 měsíců po ukončení terapie po dosažení odpovědi nebo stabilního onemocnění nebo po adjuvantní terapii.
5. Předchozí kumulativní dávka > 360 mg/m2 doxorubicinu nebo ekvivalentní kardiotoxická dávka doxorubicinu a/nebo LVEF (echo nebo MUGA) < 50 %.
6. Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, neměl negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie, není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie a není léčen steroidy nebo zúžení
7. Předchozí léčba rapamycinem, inhibitory mTOR nebo takrolimem

8. předchozí protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie, modifikátory biologické odezvy, inhibitory přenosu signálu atd.) během 4 týdnů před první dávkou RAD001; interval je ≥ 2 týdny pro inhibitory transdukce signálu s poločasem známým jako < 24 hodin a je ≥ 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin. Jsou povoleny následující výjimky:

   • hormonální terapie (např. Megace) pro stimulaci chuti k jídlu
   • nosní, oční a topické glukokortikoidní přípravky
   • stabilní dávku kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů
   • udržovací léčba nízkými dávkami steroidů pro jiná onemocnění
   • fyziologická hormonální substituční terapie (např. suplementace štítné žlázy při nedostatečnosti štítné žlázy nebo perorální substituční léčba glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin)
9. Preexistující malabsorpční syndrom, syndrom dráždivého tračníku nebo jiná klinická situace, která by mohla ovlivnit perorální absorpci
10. Přetrvávající toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou (kromě periferní neuropatie ≤ stupně 1 podle kritérií toxicity NCI a alopecie)
11. Další primární malignita v posledních třech letech (kromě nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ)
12. Známá přecitlivělost 3. nebo 4. stupně na makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, azithromycin)
13. Významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
15. Známá infekce HIV
16. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo podstoupení jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 2 týdnů před první dávkou RAD001. Pacienti, kteří nedávno podstoupili umístění centrálního venózního přístupového portu, budou považováni za způsobilé, pokud se uzdraví
17. Přítomnost jakékoli jiné život ohrožující nemoci nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila hodnocení bezpečnosti studovaného léku