진행성 고형암 환자에서 CAELYXTM 및 RAD001의 용량 탐색 연구
2011년 9월 12일 업데이트: Southern Europe New Drug Organization
이것은 RAD001(일일 용량 증량) 및 CaelyxTM(고정 용량) 조합의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 용량(RD)을 결정하기 위한 용량 찾기, 공개, 비통제, 용량 증량 시험입니다. 고급 고형 종양.
연구의 다른 목적은 다음과 같습니다.
- 반복 투여 후 조합의 안전성 프로파일 정의
- RD에서 후속 질병 지향 확장 단계에서 확인되는 항종양 활동의 힌트를 정의합니다.
- 조합의 약동학 프로필을 정의합니다.
연구 개요
상세 설명
mTOR 억제제는 전립선암, 연조직 육종, 난소암, 자궁내막암, 신장암 및 유방암을 비롯한 다양한 고형 종양에서 흥미로운 항종양 활성을 나타내는 새로운 종류의 표적 항종양제입니다. 그들은 또한 항혈관신생 효과를 발휘하고 세포독성 약물과의 조합에 적합하게 만드는 단일 제제로서 골수 독성이 거의 없습니다.
안트라사이클린은 가장 많이 사용되고 효과적인 세포독성제 중 하나이며, 고형 종양에서 그 적응증에는 특히 유방암, 난소암, 자궁내막암, 전립선암이 포함됩니다. 리포솜 독소루비신(CaelyxTM)은 심장 독성, 탈모증, GI 독성과 같은 잠재적인 부작용을 피하기 위해 독소루비신을 적절하게 대체할 수 있습니다.
두 화합물 모두에 민감한 것으로 알려진 종양에서 mTOR 억제제와 안트라사이클린을 포함한 병용 요법을 시험하는 것은 높은 임상적 관심과 가치가 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
75년 이하 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 안트라사이클린 함유 조합을 사용한 치료가 지시될 수 있는 고형 종양 유형의 조직학적/세포학적 진단.
- 연구에 참여하기 전에 문서화된 진행성 질병
- 수정된 RECIST 기준에 따라 측정 가능 및/또는 평가 가능한 질병의 존재 가능성이 있는 경우 본 연구의 1차 종료점은 아니지만(단독 병변의 신생물 특성의 조직학적/세포학적 확인은 이 용량 찾기 연구에서 필요하지 않음). 측정 가능한 질병(전립선암 및 난소암)이 없는 환자의 경우 혈청 종양 표지자(CA125 및 PSA)가 허용됩니다.
- 진행성 질환에 대한 선행 화학요법 ≤ 2개
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 혈청 콜레스테롤 <350 mg/dL 및 트리글리세리드 <400 mg/dL
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능(헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 절대 호중구 수[ANC] ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 빌리루빈 ≤ UNL; 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x UNL; AST, ALT ≤ 간 전이의 경우 UNL 또는 2.5 x UNL, 알부민 ≥ 2.5g/dL, 크레아티닌 ≤ UNL.
- 외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
- 계획된 치료 시작 전 4주 동안의 복부/골반 CT 스캔
- B형 간염 및 C형 간염 위험 요인이 있는 특정 범주의 환자와 연구자의 재량에 따라 추가 환자에서 치료 시작 2주 전 HBV/HCV 검사.
제외 기준:
- 이전 Caelyx TM
- 지난 12개월 이내에 이전 안트라사이클린 요법
- 자궁 내막 ca. 완화 치료로 화학 요법과 방사선 요법을 모두 받은 사람. 보조 치료로 화학 요법과 방사선 요법을 모두 받은 환자는 치료가 포함되기 2년 이상 전에 완료된 경우 허용됩니다. 치료가 2년 미만으로 완료되면 연구 의장의 승인 후에만 포함이 허용됩니다.
- 안트라사이클린 치료에 대한 문서화된 내성, 즉 치료 중 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 후 또는 보조 치료 후 진행.
- 독소루비신의 이전 누적 용량 > 360 mg/m2 또는 동등한 독소루비신 심독성 용량 및/또는 LVEF(echo 또는 MUGA) < 50%.
- 알려진 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 확정 치료로부터 > 6개월이 아니고, 연구 진입 4주 이내에 음성 영상 연구를 받았고, 연구 진입 시 종양에 대해 임상적으로 안정하고, 스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우 또는 테이퍼
- 라파마이신, mTOR 억제제 또는 타크로리무스를 사용한 선행 요법
RAD001의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전 항암 치료(화학요법, 방사선요법, 호르몬, 면역요법, 생물학적 반응 조절제, 신호 전달 억제제 등); 반감기가 24시간 미만인 것으로 알려진 신호 전달 억제제의 경우 간격은 ≥ 2주이고 니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 ≥ 6주입니다. 다음과 같은 예외가 허용됩니다.
- 식욕 자극을 위한 호르몬 요법(예: Megace)
- 비강, 안과 및 국소 글루코코르티코이드 제제
- 최소 2주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드
- 기타 상태에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법
- 생리적 호르몬 대체 요법(예: 갑상선 결핍에 대한 갑상선 보충 또는 부신 기능 부전에 대한 경구 대체 글루코코르티코이드 요법)
- 기존의 흡수장애 증후군, 과민성 대장 증후군 또는 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상 상황
- 이전 항암 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI 독성 기준에 따른 1등급 이하의 말초 신경병증 및 탈모증 제외)
- 지난 3년 이내의 또 다른 원발성 악성 종양(비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 제외)
- 마크로라이드 항생제(예: 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 아지스로마이신)에 대해 알려진 3등급 또는 4등급 과민증
- 통제되지 않는 중대한 심혈관 질환
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- 알려진 HIV 감염
- RAD001의 첫 투여 전 2주 이내에 이전 수술 절차에서 부적절한 회복 또는 주요 수술 절차를 받은 경우. 최근 중앙 정맥 접근 포트 배치를 받은 환자는 회복된 경우 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 생명을 위협하는 질병 또는 장기 시스템 기능 장애의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CaelyxTM와 결합된 RAD 001
RAD001은 우편물을 받게 됩니다. 용량을 증가시키면(환자 내 투여 없음) CaelyxTM는 i.v. 고정 용량으로. 관찰된 독성에 따라 각 용량 수준에서 3~6명의 환자가 입력됩니다. 처음 3명의 환자는 동시에 치료할 수 있습니다. 후속 환자는 처음 3명의 환자를 최소 1주기(4주) 동안 관찰한 후에 치료할 수 있습니다. MTD가 달성되면 용량 증량 과정이 중단되고 연구의 후속 확장 부분에서 RD가 평가됩니다. |
RAD001(정제; 2.5mg)은 매일 5, 7.5, 10mg으로 투여됩니다.
CAELYXTM(바이알; 50mg/25mL)는 40mg/m2로 4주마다 i.v. 투여됩니다.
1회 치료 주기는 4주입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) 및 권장 용량(RD)
기간: 4 주
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최대 허용 용량(MTD)은 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량으로 정의됩니다. 권장 용량(RD)은 MTD보다 한 단계 낮은 용량 수준으로 정의됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 조합의 안전성 프로파일
기간: 시험용 약물의 첫 투여부터 시험 종료 후 30일까지.
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안전성은 신체 검사, 임시 병력 및 실험실 평가로 평가됩니다.
부작용은 NCI-CTCAE, 버전 3.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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시험용 약물의 첫 투여부터 시험 종료 후 30일까지.
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응답률
기간: 8주마다
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측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 전체 종양 반응은 RECIST 기준에 따라 수행됩니다.
측정 불가능한 질병(전립선암 및 난소암)이 있는 환자의 경우 혈청 종양 표지자(CA 125에 대한 러스틴 기준 및 PSA 반응에 대한 기준)에 따라 반응을 평가할 수 있습니다.
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8주마다
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PK 매개변수
기간: 주입 후 14일까지
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PK 매개변수: 말기 반감기(T1/2), 총 신체 청소율(ClTB), 겉보기 분포 용적(Vss), Cmax, Tmax, AUC0-48h, AUC0-inf
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주입 후 14일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Cristiana Sessa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana- Ospedale s.Giovanni - 6500 Bellinzona, Switzerland
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, du Bois A, Delaloye JF, Kristensen GB, Wheeler S, Swart AM, Qian W, Torri V, Floriani I, Jayson G, Lamont A, Trope C; ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet. 2003 Jun 21;361(9375):2099-106. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13718-x.
- Pollock Rea: Cell shrinkage, cell cycle arrest and anti-angiogenesis underlie the anti-tumor activity of the m-TOR inhibitor AP23573, AACR-NCI-EORTC International Conference, 2003, pp Abstr. B160
- Tan C, Cruet-Hennequart S, Troussard A, Fazli L, Costello P, Sutton K, Wheeler J, Gleave M, Sanghera J, Dedhar S. Regulation of tumor angiogenesis by integrin-linked kinase (ILK). Cancer Cell. 2004 Jan;5(1):79-90. doi: 10.1016/s1535-6108(03)00281-2.
- Brown NS, Bicknell R. Thymidine phosphorylase, 2-deoxy-D-ribose and angiogenesis. Biochem J. 1998 Aug 15;334 ( Pt 1)(Pt 1):1-8. doi: 10.1042/bj3340001.
- Stewart, C. F. and Ratain, M. J. Topoisomerase interactive agents. In: V. T. DeVita, Jr., S. Hellman, and S. A. Rosenberg (eds.), Cancer: Principles and practice of oncology, pp. 452-467. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997.
- Riggs, C. E. J. Antitumor antibiotics and related compounds. In: M. C. Perry (ed.) The chemotherapy source book, 2nd edition, pp. 345-386. Baltimore: Williams and Wilkins, 1997.
- Lyass O, Uziely B, Ben-Yosef R, Tzemach D, Heshing NI, Lotem M, Brufman G, Gabizon A. Correlation of toxicity with pharmacokinetics of pegylated liposomal doxorubicin (Doxil) in metastatic breast carcinoma. Cancer. 2000 Sep 1;89(5):1037-47. doi: 10.1002/1097-0142(20000901)89:53.0.co;2-z.
- Ranson MR, Carmichael J, O'Byrne K, Stewart S, Smith D, Howell A. Treatment of advanced breast cancer with sterically stabilized liposomal doxorubicin: results of a multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 1997 Oct;15(10):3185-91. doi: 10.1200/JCO.1997.15.10.3185.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2011년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 21일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2011년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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