Study of Treatment for Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients Older Than 65 Years With Sequential Melphalan/Prednisone/Velcade (MPV) Followed by Revlimid/Low Dose Dexamethasone (Rd) Versus Alternating Velcade/Melphalan/Prednisone (MPV) With Revlimid/Low Dose Dexamethasone
A National, Open-label, Multicenter, Randomized, Comparative Phase IIb Study of Treatment for Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients Older Than 65 Years With Sequential Melphalan/Prednisone/Velcade (MPV) Followed by Revlimid/Low Dose Dexamethasone (Rd) Versus Alternating Velcade/Melphalan/Prednisone (MPV) With Revlimid/Low Dose Dexamethasone (Rd).
This is a national, multicenter, open-label, randomized, comparative study designed to compare, first, the TTP of the two treatment schemes proposed (MPV followed by Rd or MPV alternating with Rd) in newly diagnosed MM patients older than 65 years. This comparison will be performing in terms of both efficacy and safety. Up to 120 patients will be included in each treatment arm and evaluated at scheduled visits in up to 3 study periods: Pre-treatment, Treatment and Follow-up.
Primary outcome measure:
- To evaluate the efficacy in terms of time to progression (TTP) at 18 months of MPV and Rd used as either in a sequential or alternating approach in newly diagnosed MM patients older than 65 years.
- To evaluate the toxicity (safety and tolerability) of the sequential versus the alternating use of MPV and Rd.
Secondary outcome measure:
- To evaluate the response, duration of response, progression free survival (PFS), time to next therapy (TNT) and overall survival (OS) in the two different groups of patients.
- To identify, within the group of patients treated with the alternating scheme, the biological characteristics (including a comprehensive genomic analysis) of those patients resistant to one or the other, and patients refractory to both treatments
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The Pre-treatment period includes Screening visit. After providing written informed consent form to participate in the study, patients will be evaluated for eligibility during a screening period of 14 days (Days -14 to -1). If patients meet all inclusion and exclusion criteria will be randomized at the moment of entry in the trial in a 1:1 allocation to receive either MPV followed by Rd (Treatment Group A) or MPV alternating with Rd (Treatment Group B).
Patients in the Treatment Group A will receive nine cycles of MPV consisting on one 6-weeks cycle of Velcade (Bortezomib) as an intravenous bolus twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32) followed by a 10 day rest period (day 33 to 42), in combination with oral Melphalan, once daily on days 1 to 4 and oral Prednisone, once daily on days 1 to 4, followed by eight 4-weeks cycles of Velcade (Bortezomib) as an intravenous bolus on days 1, 8, 15 and 22 followed by a 6 day rest period (days 23 to 28), in combination with Melphalan and Prednisone per os once daily on days 1 to 4, followed by a 24-day rest period (days 5 to 28). After the nine MPV cycles, patients will receive nine cycles of Rd consisting on 4-weeks cycles, including Revlimid (lenalidomide), once daily on days 1-21 followed by a 7 day rest period (days 22 to 28) plus oral dexamethasone, once weekly on days 1,8,15 and 22, followed by a 6 day rest period (days 23 to 28).
Patients in the Treatment Group B will receive the same schedule of therapy, but the MPV cycles will be alternated with Rd cycles. In this treatment Group B, patients will be again randomized to start receiving either MPV or Rd as first cycle of therapy. Overall, patients will receive an identical number of cycles, nine cycles of MPV and nine of Rd. Patients randomized to Treatment Group A relapsing/progressing or with major toxicities under treatment with MPV will be crossover to receive Rd, but only after study coordinator approval.
During the Treatment Period, patients will be evaluated at day 1 of each cycle. After completion of the Treatment Period, all patients will be evaluated every 2 months thereafter.
Safety will be assessed by the monitoring of adverse events, physical examinations, vital signs measurements, and haematology and clinical chemistry test. Response to treatment will be based on EBMT an IMWG criteria. Response to treatment will be evaluated at day 1 of each induction cycle, and every 2 months during thereafter.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alcorcón, Испания
- Fundación Hospital Alcorcón
-
Badalona, Испания
- Hospital de Badalona Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Испания
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- H. Vall d'Hebron, Barcelona
-
Barcelona, Испания
- ICO - Duran i Reynals, Hospitalet de Llobregat
-
Bilbao, Испания
- Hospital de Cruces
-
Castellón, Испания
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, Испания
- Hospital General
-
Cuenca, Испания
- Hospital Virgen De La Luz
-
Cáceres, Испания
- Complejo Hospitalario de Caceres
-
Cádiz, Испания
- Hospital Puerta del Mar
-
Donostia, Испания
- Hospital Donostia
-
Gandía, Испания
- Hospital Francesc Borja
-
Girona, Испания
- ICO - Josep Trueta
-
Guadalajara, Испания
- Hospital General de Guadalajara
-
Jerez de la Frontera, Испания
- H. de Jerez
-
Leon, Испания
- Complejo Hospitalario León
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital La Paz
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital De Fuenlabrada
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Испания
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Испания
- Hospital del Tajo
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания
- Hospital Severo Ochoa
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Sofia
-
Madrid, Испания
- Clínica Puerta de Hierro
-
Madrid, Испания
- Hospital 12 de Octubre. Madrid
-
Madrid, Испания
- Hospital de Madrid, S.A.- Norte Hospital General
-
Madrid, Испания
- MD Anderson
-
Manresa, Испания
- Althaia
-
Murcia, Испания
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Испания
- Hospital General Univeristario Morales Messeguer
-
Málaga, Испания
- Complejo Hospital Costa Del Sol
-
Málaga, Испания
- Hospital Nuestra Señora de Valme
-
Navarra, Испания
- Hospital de la Diputación de Navarra
-
Palma de Gran Canaria, Испания
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Palma de Mallorca, Испания
- Complejo Asistencial Son Dureta
-
Pamplona, Испания
- Hospital Virgen del Camino
-
Sabadell, Испания
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Salamanca, Испания
- Hospital Clinico De Salamanca
-
Santander, Испания
- Hoaspital Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Испания
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Segovia, Испания
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Испания
- Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
-
Tarragona, Испания
- Hospital Joan XXIII
-
Tenerife, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo, Испания
- Hospital Virgen De La Salud
-
Toledo, Испания
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Valencia, Испания
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Испания
- Hospital La Fe
-
Valencia, Испания
- Hospital Clínico de Valencia.
-
Vitoria, Испания
- Hospital Txagorritxu
-
Zamora, Испания
- Hospital Virgen de la Concha
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
Zaragoza, Испания
- Miguel Servet
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Испания
- H. Son Llàtzer
-
-
Madrid
-
Alcalá de Henares, Madrid, Испания
- Hospital Principe de Asturias
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Written informed consent obtained before starting any study-specific procedure.
- Symptomatic elderly MM newly diagnosed by EBMT criteria older than 65 years.
- Performance status (ECOG) ≤ 2.
Have pre-treatment clinical laboratory values meeting the following criteria within 14 days of randomization:
- platelet count ≥ 75x109/L
- haemoglobin ≥ 8g/dL
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.0x109/L
- Serum bilirubin ≤ 1.5 mg/dL and alkaline phosphatise ≤ 2.5 x ULN AST, ALT ≤ 2.5 x ULN
- Serum creatinine ≤2,5 mg/dl
Exclusion Criteria:
- Patient previously received treatment with Velcade or Revlimid.
- Patient previously received treatment for Multiple Myeloma.
- Patient has ≥ Grade 2 peripheral neuropathy within 14 days before enrolment.
- Patient has hypersensitivity to bortezomib, boron, mannitol or lenalidomide.
- Patient has received other investigational drugs with 28 days before enrolment.
- Patient had a myocardial infarction within 6 months of enrolment or has New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure, uncontrolled angina, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities.
- Patient currently is enrolled in another clinical research study and/or is receiving an investigational agent for any reason.
- Radiation therapy within 30 days before randomization, at least patient has had antialgic radiation. Radiation therapy will be afterwards permitted during the treatment period if it is indicated due to the presence of plasmacytomas
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: MPV followed by Revlimid/Low Dose Dexamethasone (Rd)
Melphalan/Prednisone/Velcade (MPV) followed by Revlimid/Low Dose Dexamethasone (Rd)
|
|
|
Экспериментальный: Alternating MPV with Revlimid/Low Dose Dexamethasone
Alternating Velcade/Melphalan/Prednisone (MPV) with Revlimid/Low Dose Dexamethasone (Rd)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
To evaluate the efficacy in terms of time to progression (TTP) at 18 months of MPV and Rd used as either in a sequential or alternating approach in newly diagnosed MM patients older than 65 years.
Временное ограничение: 18 months
|
18 months
|
|
To evaluate the toxicity (safety and tolerability) of the sequential versus the alternating use of MPV and Rd,in terms of adverse events presented in both groups of patients
Временное ограничение: 6 months
|
6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
To evaluate the response in both groups of patients
Временное ограничение: 1 year
|
1 year
|
|
To identify, within the group of patients treated with the alternating scheme, the biological characteristics (including a comprehensive genomic analysis) of those patients resistant to one or the other, and patients refractory to both treatments
Временное ограничение: 2 years
|
2 years
|
|
Duration of response in two groups of patients
Временное ограничение: 2 years
|
2 years
|
|
Progression free survival (PFS) in two different groups of patients
Временное ограничение: 18 months
|
18 months
|
|
Time to next therapy (TNT)
Временное ограничение: 2 years
|
2 years
|
|
Overall survival (OS) in the two different groups of patients
Временное ограничение: 5 years
|
5 years
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Quwaider D, Corchete LA, Misiewicz-Krzeminska I, Sarasquete ME, Perez JJ, Krzeminski P, Puig N, Mateos MV, Garcia-Sanz R, Herrero AB, Gutierrez NC. DEPTOR maintains plasma cell differentiation and favorably affects prognosis in multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2017 Apr 18;10(1):92. doi: 10.1186/s13045-017-0461-8.
- Paiva B, Cedena MT, Puig N, Arana P, Vidriales MB, Cordon L, Flores-Montero J, Gutierrez NC, Martin-Ramos ML, Martinez-Lopez J, Ocio EM, Hernandez MT, Teruel AI, Rosinol L, Echeveste MA, Martinez R, Gironella M, Oriol A, Cabrera C, Martin J, Bargay J, Encinas C, Gonzalez Y, Van Dongen JJ, Orfao A, Blade J, Mateos MV, Lahuerta JJ, San Miguel JF; Grupo Espanol de Mieloma/Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatias Malignas (GEM/PETHEMA) Cooperative Study Groups. Minimal residual disease monitoring and immune profiling in multiple myeloma in elderly patients. Blood. 2016 Jun 23;127(25):3165-74. doi: 10.1182/blood-2016-03-705319. Epub 2016 Apr 26.
- Paiva B, Corchete LA, Vidriales MB, Puig N, Maiso P, Rodriguez I, Alignani D, Burgos L, Sanchez ML, Barcena P, Echeveste MA, Hernandez MT, Garcia-Sanz R, Ocio EM, Oriol A, Gironella M, Palomera L, De Arriba F, Gonzalez Y, Johnson SK, Epstein J, Barlogie B, Lahuerta JJ, Blade J, Orfao A, Mateos MV, San Miguel JF; Spanish Myeloma Group / Program for the Study of Malignant Blood Diseases Therapeutics (GEM / PETHEMA) Cooperative Study Groups. Phenotypic and genomic analysis of multiple myeloma minimal residual disease tumor cells: a new model to understand chemoresistance. Blood. 2016 Apr 14;127(15):1896-906. doi: 10.1182/blood-2015-08-665679. Epub 2016 Jan 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Преднизолон
- Мелфалан
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- GEM2010MAS65
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .