Микофенолят натрия (Myfortic®) в лечении кортикостероид-резистентного аутоиммунного увеита: экспериментальное исследование

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет с резистентным к кортикостероидам увеитом, вызванным одним из воспалительных состояний, перечисленных ниже:

   1. Глазной саркоидоз: гранулематозный увеит с задним воспалением у пациента, у которого саркоидоз был установлен с помощью биопсии, цитологии или положительного сканирования.
   2. Промежуточный увеит: пациенты с клиническими признаками, определенными IUSG23. Однако важно, чтобы у пациента не было признаков системной инфекции, такой как боррелиоз Лайма, и чтобы в анамнезе не было неврологических симптомов, которые могут быть связаны с рассеянным склерозом. Все пациенты с промежуточным увеитом должны иметь отрицательный результат МРТ с контрастом гадолиния до включения в исследование.
   3. Синдром Бехчета: для определения этих пациентов будут использоваться критерии международной классификации Международного общества болезни Бехчета (ISBD).
   4. Идиопатический васкулит сетчатки после устранения системных или инфекционных причин. В частности, у пациентов не будет признаков гранулематоза Вегенера, СКВ, УПА, полимиозита, дерматомиозита или других системных васкулитных расстройств. У пациентов также не должно быть признаков системной инфекции, и они должны пройти адекватный скрининг. Для целей данного исследования болезнь Ила будет исключена из группы идиопатического васкулита сетчатки. Однако в исследование могут быть включены как неокклюзионные, так и окклюзионные типы васкулита сетчатки.
   5. Болезнь Фогта-Коянаги-Харада (ВКХ), как определено в соответствии с определением ВКГ международной рабочей группы.
   6. Симпатическая офтальмия: гранулематозный увеит, поражающий сосудистую оболочку и сетчатку, характеризующийся множественными бело-желтыми поражениями, часто на периферии, которые могут сливаться, особенно в околососочковой области. Это связано с травмой или несколькими предыдущими операциями.
   7. Идиопатический панувеит: все неинфекционные панувеиты, которые не могут быть связаны с указанными выше заболеваниями.
   8. Пациент с рефрактерным к кортикостероидам увеитом определяется как пациент, который получает лечение стероидами и не может снизить дозу стероида до менее 10 мг в день в течение 3 месяцев из-за клинического состояния.
2. Заболевание, длящееся 5 лет и менее, со значительным обострением в последние 24 месяца, требующее усиления противовоспалительной терапии (предзинолон). Значительная засветка определяется как падение остроты зрения на 2 строки по шкале ETDRS или ее эквиваленту или увеличение засветки стекловидного тела на 2 балла.
3. Острота зрения 0,1 или лучше хотя бы на один глаз.
4. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля рождаемости (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерный метод со спермицидным кремом или хирургическую стерилизацию) на время исследования и должны продолжать такие меры предосторожности в течение 6 недель после получения препарата. последняя администрация.

5. Результаты скрининговых лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям:

   1. Гемоглобин ≥ 10,5 г/дл
   2. Лейкоциты ≥ 3,0 x 103/мкл
   3. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 103/мкл
   4. Тромбоциты ≥ 1 x 103/мкл
   5. Уровни SGOT (AST) и щелочной фосфатазы должны быть в пределах 3-кратного верхнего предела нормального диапазона для лаборатории, проводящей тест (3xULN).
   6. Клиренс креатинина > 25 мл/мин
6. Должна быть нормальная рентгенограмма грудной клетки в течение 3 месяцев до первой терапии без признаков злокачественного новообразования, инфекции или туберкулеза.
7. Пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
8. Пациент должен быть способен дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.

Критерий исключения:

1. Невозможность визуализации глазного дна из-за помутнения роговицы или хрусталика.
2. Пациенты, нуждающиеся в офтальмологической хирургии в течение первых 3 месяцев лечения, или перенесшие операцию в предшествующие 3 месяца.
3. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 6 месяцев после скрининга (т.е. примерно через 6 недель после последнего лечения).
4. Использование любого исследуемого препарата в течение 1 месяца до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
5. Недавняя история системной иммуносупрессивной терапии, кроме стероидов, по поводу заболевания глаз в течение 2 месяцев.
6. Клиренс креатинина < 25 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл
7. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к преднизолону, Мифортику® или препаратам с аналогичной химической структурой.
8. Пациенты с любой клинически значимой инфекцией.
9. Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция.
10. Пациенты с активным ТБ или признаками латентного ТБ.
11. Пациенты с положительной серологической картиной сифилиса и/или выраженной инфекцией сифилисом.
12. Пациенты с оппортунистическими инфекциями, включая, помимо прочего, признаки активного цитомегаловируса, активного Pneumocystis carinii, аспергиллеза, гистоплазмоза или атипичной микобактериальной инфекции и т. д. в течение предшествующих 6 месяцев.
13. Текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
14. Наличие пересаженного органа (за исключением пересадки роговицы за 3 месяца до скрининга).
15. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи без признаков рецидива).
16. Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной областях) или спленомегалия. .
17. Известное недавнее злоупотребление психоактивными веществами (наркотики или алкоголь).
18. Плохая переносимость венепункции или отсутствие адекватного венозного доступа для необходимого забора крови в период исследования.
19. Недавние живые прививки