Micofenolato de sódio (Myfortic®) no tratamento de uveíte autoimune refratária a corticosteróides: estudo piloto

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade com uveíte refratária a corticosteroides devido a uma das condições inflamatórias listadas abaixo:

   1. Sarcoidose ocular: uma uveíte granulomatosa com inflamação posterior em um paciente no qual a sarcoidose foi estabelecida por meio de biópsia, citologia ou varredura positiva.
   2. Uveíte intermediária: pacientes com características clínicas definidas pelo IUSG23. No entanto, é importante que o paciente não tenha evidências de uma infecção sistêmica, como a Borreliose de Lyme, e que não haja histórico de sintomas neurológicos que possam estar associados à esclerose múltipla. Todos os pacientes com uveíte intermediária devem ter uma ressonância magnética negativa com contraste de gadolínio, antes de serem inscritos.
   3. Síndrome de Behçet: serão utilizados os critérios de classificação internacional da International Society for Behçet's Disease (ISBD) para definir esses pacientes.
   4. Vasculite retiniana idiopática onde causas sistêmicas ou infecciosas foram eliminadas. Em particular, os pacientes não terão evidência de granulomatose de Wegener, LES, PAN, polimiosite, dermatomiosite ou outros distúrbios vasculíticos sistêmicos. Os pacientes também não devem ter evidências de infecção sistêmica e devem ter sido adequadamente rastreados. Para o propósito deste estudo, a doença de Eale será excluída do grupo de vasculite retiniana idiopática. No entanto, os tipos não oclusivos e não oclusivos de vasculite retiniana podem ser incluídos no estudo.
   5. Doença de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) conforme definido de acordo com a definição internacional de VKH do Grupo de Trabalho.
   6. Oftalmia simpática: uma uveíte granulomatosa envolvendo a coróide e a retina, caracterizada por múltiplas lesões branco-amareladas frequentemente na periferia, que podem coalescer particularmente na região circumpapilar. Está associada a traumas ou múltiplas cirurgias prévias.
   7. Panuveíte idiopática: todas as panuveítes não infecciosas que não podem estar relacionadas às doenças mencionadas acima.
   8. O paciente com uveíte refratária a corticosteróides é definido como o paciente que recebe tratamento com esteróides e não pode reduzir a dosagem de esteróides para menos de 10 mg por dia em 3 meses devido à condição clínica.
2. Doença com 5 anos ou menos de duração, com exacerbação significativa nos últimos 24 meses, exigindo intensificação da terapia anti-inflamatória (predsinolona). Um flare significativo é definido como uma queda de 2 linhas de visão em um gráfico ETDRS ou equivalente, ou aumento no flare vítreo em 2 graus.
3. Acuidade visual de 0,1 ou melhor em pelo menos um olho.
4. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com creme espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o estudo e devem continuar tais precauções por 6 semanas após receberem o última administração.

5. Os resultados dos exames laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

   1. Hemoglobina ≥ 10,5 g/dL
   2. WBC ≥ 3,0 x 103/μL
   3. Neutrófilos ≥ 1,5 x 103/μL
   4. Plaquetas ≥ 1 x 103/μL
   5. Os níveis de SGOT (AST) e fosfatase alcalina devem estar dentro de 3 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório que realiza o teste (3xLSN).
   6. Depuração de creatinina > 25 ml/min
6. Deve ter uma radiografia de tórax normal dentro de 3 meses antes da primeira terapia sem evidência de malignidade, infecção ou TB.
7. O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
8. O paciente deve ser capaz de dar consentimento informado e o consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de visualizar o fundo devido a opacidades corneanas ou lenticulares.
2. Pacientes que necessitam de cirurgia ocular nos primeiros 3 meses de tratamento ou que foram submetidos a cirurgia nos 3 meses anteriores.
3. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após a triagem (ou seja, aproximadamente 6 semanas após o último tratamento).
4. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
5. História recente de terapia imunossupressora sistêmica, exceto esteróides para doença ocular em 2 meses.
6. Depuração de creatinina < 25ml/min ou nível de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl
7. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à prednisona, Myfortic® ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
8. Pacientes com qualquer infecção clinicamente significativa.
9. Infecção por HIV documentada.
10. Pacientes com tuberculose ativa ou evidência de tuberculose latente.
11. Pacientes com sorologia Lues positiva e ou infecção Lues significativa.
12. Pacientes com infecções oportunistas, incluindo, entre outros, evidências de citomegalovírus ativo, Pneumocystis carinii ativo, aspergilose, histoplasmose ou infecção atípica por micobactéria, etc., nos últimos 6 meses.
13. Sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
14. Presença de órgão transplantado (com exceção de transplante de córnea 3 meses antes da triagem).
15. Malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma escamoso ou basocelular tratado da pele sem evidência de recorrência).
16. História de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (como nódulos no triângulo posterior do pescoço, áreas infraclaviculares, epitrocleares ou periaórticas) ou esplenomegalia .
17. Abuso recente conhecido de substâncias (drogas ou álcool).
18. Baixa tolerabilidade da punção venosa ou falta de acesso venoso adequado para a coleta de sangue necessária durante o período do estudo.
19. Vacinações vivas recentes