Легочные заболевания и толерантность к физическим нагрузкам у мальчиков с болезнью Фабри

Болезнь Фабри связана с изменением генетического материала (ДНК), которое вызывает дефицит фермента альфа-галактозидазы А. Этот фермент помогает расщеплять и устранять определенные типы жирных веществ, называемых гликолипидами. Эти гликолипиды обычно присутствуют в организме в большинстве клеток. Когда альфа-галактозидазы А не хватает, эти гликолипиды накапливаются в различных тканях, таких как глаза, печень, почки, кожа, мышцы, сердце и кровеносные сосуды. Считается, что повышение уровня гликолипидов в этих тканях, особенно глоботриаозилцерамида (GL-3), вызывает клинические симптомы, связанные с болезнью Фабри. Болезнь Фабри вызывает хроническое поражение почек, приводящее к необходимости диализа или трансплантации почки, хроническое поражение сердца, приводящее к нарушениям сердечного ритма, сердечным приступам и инсультам в раннем возрасте, поражение нервной системы, приводящее к хроническим болям и преждевременной смерти. Поскольку ген Фабри находится на Х-хромосоме (мужчины имеют только одну Х-хромосому, а женщины - две), большинство пациентов с симптомами Фабри - мужчины, но у многих женщин симптомы могут быть такими же тяжелыми, как и у мужчин. В настоящее время существует одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лечение, которое лечит многие симптомы болезни Фабри, но оно включает внутривенные вливания каждые две недели и является очень дорогим.

Вопрос о том, когда начинать лечение детей, является спорным из-за его дороговизны и неудобств. Детям со значительными болями или проблемами с желудочно-кишечным трактом лечение начинают немедленно, в противном случае - не раньше, чем они станут подростками. Все больше данных свидетельствует о том, что даже при отсутствии явных симптомов в детстве могут возникать значительные необратимые повреждения. Однако для определения наличия или отсутствия такого повреждения требуется биопсия. Не существует простых показателей тяжести заболевания.

Многие дети Фабри жалуются на непереносимость физической нагрузки. У взрослых исследователи обнаружили снижение функции легких и способности выполнять упражнения на беговой дорожке. Неизвестно, нарушена ли функция легких и переносимость физической нагрузки у детей. В то время как функция легких и тесты с физической нагрузкой обычно являются частью рутинной оценки взрослых с Фабри, они еще не предназначены для детей.

Целью предлагаемого исследования является более точное определение нарушений со стороны легких и физической нагрузки в группе из 20 мальчиков в возрасте 8-18 лет с болезнью Фабри, не получавших заместительную ферментную терапию (Фабразим). Это будет сделано с помощью нескольких дыхательных тестов и упражнений на беговой дорожке. Если дыхательные тесты отклоняются от нормы, то тестирование будет служить простым способом оценки состояния детей и поможет решить, когда следует начинать терапию, и контролировать эффективность терапии.

Каждый человек, давший согласие на участие в исследовании, должен будет совершить один учебный визит, который продлится примерно 4 часа в медицинском центре Cedars-Sinai. Участник должен быть в свободной одежде и удобной спортивной обуви.

В рамках исследования участникам будет предложено принять участие в следующих тестах:

1. Функциональный тест легких
2. Тест с упражнениями. Результаты будут направлены лечащему врачу каждого участника.

Все субъекты должны быть ранее зарегистрированы в реестре Fabry и пройти рекомендуемые стандарты медицинской помощи, чтобы иметь право на участие в этом пилотном исследовании.