Keuhkosairaus ja rasitustoleranssi pojilla, joilla on Fabryn tauti

Fabryn tauti johtuu geneettisen materiaalin (DNA) muutoksesta, joka aiheuttaa alfa-galaktosidaasi A -entsyymin puutteen. Tämä entsyymi auttaa hajottamaan ja poistamaan tietyntyyppisiä rasva-aineita, joita kutsutaan glykolipideiksi. Nämä glykolipidit ovat normaalisti läsnä kehossa useimmissa soluissa. Kun alfa-galaktosidaasi A puuttuu, nämä glykolipidit kerääntyvät eri kudoksiin, kuten silmään, maksaan, munuaisiin, ihoon, lihakseen, sydämeen ja verisuoniin. Glykolipiditasojen kertymisen näihin kudoksiin, erityisesti globotriaosyyliseramidiin (GL-3), uskotaan aiheuttavan Fabryn tautiin liittyviä kliinisiä oireita. Fabryn tauti aiheuttaa kroonisia munuaisvaurioita, jotka johtavat dialyysin tai munuaisensiirron tarpeeseen, kroonisia sydänvaurioita, jotka johtavat poikkeaviin sydämen rytmiin ja sydänkohtauksiin ja aivohalvauksiin varhaisessa iässä, hermostovaurioita, jotka johtavat krooniseen kipuun ja ennenaikaiseen kuolemaan. Koska Fabryn geeni on X-kromosomissa (miehillä on vain yksi X-kromosomi ja naisilla kaksi), useimmat potilaat, joilla on Fabryn oireita, ovat miehiä, mutta monilla naisilla on oireita, jotka voivat olla yhtä vakavia kuin miehillä. Tällä hetkellä on saatavilla FDA:n hyväksymä hoito, joka hoitaa monia Fabryn oireita, mutta se sisältää suonensisäisiä infuusioita joka toinen viikko ja on erittäin kallista.

Lasten hoidon aloittaminen on kiistanalaista sen kustannusten ja haittojen vuoksi. Lapset, joilla on merkittäviä kipuja tai maha-suolikanavan ongelmia, aloitetaan hoitoon välittömästi, muuten vasta teini-iässä. Kasvava näyttö viittaa siihen, että jopa ilman ilmeisiä oireita voi lapsuudessa tapahtua merkittäviä, peruuttamattomia vahinkoja. Kuitenkin sen määrittäminen, onko tällainen vaurio olemassa vai ei, vaatii biopsiat. Taudin vakavuuden mittaamiseen ei ole olemassa yksinkertaisia ​​mittareita.

Monet Fabren lapset valittavat liikunta-intoleranssista. Aikuisilla tutkijat ovat havainneet heikentyneen keuhkojen toiminnan ja kyvyn harjoitella juoksumatolla. Ei tiedetä, ovatko keuhkojen toiminta ja liikuntakyky epänormaalit lapsilla. Vaikka keuhkojen toiminta- ja rasituskokeet ovat yleensä osa rutiiniarviointia aikuisille, joilla on Fabry, ne eivät vielä ole lapsille.

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on määritellä tarkemmin keuhkojen ja rasituksen poikkeavuudet 20:n 8–18-vuotiaan Fabryn tautia sairastavan pojan ryhmässä, joita ei ole hoidettu entsyymikorvaushoidolla (Fabrazyme). Tämä tehdään useilla hengitystesteillä ja harjoittelemalla juoksumatolla. Jos hengityskokeet ovat poikkeavia, testaus olisi helppo tapa arvioida lapsia ja auttaa päättämään, milloin terapia tulisi aloittaa, ja seurata hoidon tehokkuutta.

Jokaisen henkilön, joka suostuu osallistumaan tutkimukseen, tulee sitoutua yhdelle opintovierailulle, joka kestää noin 4 tuntia Cedars-Sinai Medical Centerissä. Osallistujan odotetaan käyttävän väljiä vaatteita ja mukavia urheilujalkineita.

Osana tutkimusta osallistujia pyydetään osallistumaan seuraaviin testeihin:

1. Keuhkojen toimintatesti
2. Harjoitustesti. Tulokset toimitetaan jokaisen osallistujan perusterveydenhuollon lääkärille.

Kaikkien koehenkilöiden on oltava aiemmin ilmoittautuneet Fabryn rekisteriin ja heillä on oltava suositeltu hoitoarviointi, jotta he voivat osallistua tähän pilottitutkimukseen.