Lungsjukdom och träningstolerans hos pojkar med Fabrys sjukdom

Fabrys sjukdom beror på en förändring i det genetiska materialet (DNA) som orsakar en brist på enzymet alfa-galaktosidas A. Detta enzym hjälper till med nedbrytning och eliminering av vissa typer av fettämnen som kallas glykolipider. Dessa glykolipider finns normalt i kroppen i de flesta celler. När alfa-galaktosidas A saknas, byggs dessa glykolipider upp i olika vävnader som öga, lever, njure, hud, muskler, hjärta och blodkärl. Uppbyggnaden av glykolipidnivåer i dessa vävnader, särskilt globotriaosylceramid (GL-3), tros orsaka de kliniska symtom som är förknippade med Fabrys sjukdom. Fabrys sjukdom orsakar kroniska njurskador som leder till behov av dialys eller njurtransplantation, kroniska hjärtskador som leder till onormal hjärtrytm och hjärtinfarkt och stroke vid tidig ålder, nervsystemets skador som leder till kronisk smärta och en för tidig död. Eftersom genen för Fabry finns på X-kromosomen (män har bara en X-kromosom medan kvinnor har två), är de flesta patienter med symtom på Fabry män men många kvinnor har symtom som kan vara lika allvarliga som män. Det finns för närvarande en FDA-godkänd behandling tillgänglig som behandlar många av symtomen på Fabry, men den involverar intravenösa infusioner varannan vecka och är mycket dyr.

När man ska börja med barn i terapi är kontroversiellt på grund av dess kostnader och besvär. Barn med betydande smärta eller gastrointestinala problem börjar med behandling omedelbart, annars inte förrän de är minst tonåringar. Allt fler bevis tyder på att även utan uppenbara symtom kan betydande, irreversibla skador uppstå i barndomen. För att avgöra om sådan skada finns eller inte krävs biopsier. Det finns inga enkla mått på sjukdomens svårighetsgrad.

Många Fabry-barn klagar över träningsintolerans. Hos vuxna har utredarna funnit minskad lungfunktion och förmåga att träna på ett löpband. Huruvida lungfunktion och träningskapacitet är onormal hos barn är okänt. Även om lungfunktions- och träningstester vanligtvis ingår i rutinmässiga utvärderingar för vuxna med Fabry, är de ännu inte för barn.

Syftet med den föreslagna studien är att mer exakt definiera lung- och träningsavvikelser hos en grupp på 20 pojkar i åldern 8-18 år med Fabrys sjukdom som inte har behandlats med enzymersättningsterapi (Fabrazyme). Detta kommer att göras genom flera andningstest och träning på ett löpband. Om andningstesterna är onormala, skulle testning fungera som ett enkelt sätt att utvärdera barn och hjälpa till att avgöra när terapi ska påbörjas och övervaka behandlingens effektivitet.

Varje person som samtycker till att delta i studien kommer att behöva förbinda sig till ett enda studiebesök som kommer att ta cirka 4 timmar på Cedars-Sinai Medical Center. Deltagaren förväntas bära löst sittande kläder och bekväma atletiska skor.

Som en del av forskningen kommer deltagarna att bli ombedda att delta i följande test:

1. Ett lungfunktionstest
2. Träningstest. Resultaten kommer att vidarebefordras till varje deltagares primärvårdsläkare.

Alla försökspersoner måste tidigare ha varit inskrivna i Fabry-registret och ha den rekommenderade standarden för vårdbedömningar för att vara berättigade till denna pilotstudie.