Maladie pulmonaire et tolérance à l'exercice chez les garçons atteints de la maladie de Fabry

La maladie de Fabry est due à une altération du matériel génétique (ADN) qui provoque un déficit de l'enzyme alpha-galactosidase A. Cette enzyme aide à la décomposition et à l'élimination de certains types de corps gras appelés glycolipides. Ces glycolipides sont normalement présents dans le corps dans la plupart des cellules. Lorsque l'alpha-galactosidase A fait défaut, ces glycolipides s'accumulent dans divers tissus tels que les yeux, le foie, les reins, la peau, les muscles, le cœur et les vaisseaux sanguins. On pense que l'accumulation de niveaux de glycolipides dans ces tissus, en particulier le globotriaosylcéramide (GL-3), provoque les symptômes cliniques associés à la maladie de Fabry. La maladie de Fabry provoque des lésions rénales chroniques nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale, des lésions cardiaques chroniques entraînant des rythmes cardiaques anormaux, des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux à un âge précoce, des lésions du système nerveux entraînant des douleurs chroniques et un décès prématuré. Étant donné que le gène de Fabry se trouve sur le chromosome X (les hommes n'ont qu'un seul chromosome X tandis que les femmes en ont deux), la plupart des patients présentant des symptômes de Fabry sont des hommes, mais de nombreuses femmes présentent des symptômes qui peuvent être aussi graves que les hommes. Il existe actuellement un traitement approuvé par la FDA qui traite de nombreux symptômes de Fabry, mais il implique des perfusions intraveineuses toutes les deux semaines et est très coûteux.

Le moment où commencer le traitement des enfants est controversé en raison de son coût et de ses inconvénients. Les enfants souffrant de douleurs importantes ou de problèmes gastro-intestinaux commencent immédiatement le traitement, sinon pas avant qu'ils ne soient au moins adolescents. De plus en plus de preuves suggèrent que même sans symptômes manifestes, des dommages importants et irréversibles peuvent survenir pendant l'enfance. Cependant, déterminer si de tels dommages sont présents ou non nécessite des biopsies. Il n'y a pas de mesure simple de la gravité de la maladie.

De nombreux enfants Fabry se plaignent d'intolérance à l'exercice. Chez les adultes, les chercheurs ont constaté une diminution de la fonction pulmonaire et de la capacité à faire de l'exercice sur un tapis roulant. On ne sait pas si la fonction pulmonaire et la capacité d'exercice sont anormales chez les enfants. Alors que la fonction pulmonaire et les tests d'effort font généralement partie des évaluations de routine pour les adultes atteints de Fabry, ils ne le sont pas encore pour les enfants.

L'objectif de l'étude proposée est de définir plus précisément les anomalies pulmonaires et d'exercice dans un groupe de 20 garçons âgés de 8 à 18 ans atteints de la maladie de Fabry qui n'ont pas été traités par enzymothérapie substitutive (Fabrazyme). Cela se fera par plusieurs tests respiratoires et des exercices sur un tapis roulant. Si les tests respiratoires sont anormaux, les tests serviraient de moyen facile d'évaluer les enfants et aideraient à décider quand commencer le traitement et à surveiller l'efficacité du traitement.

Chaque personne qui consent à participer à l'étude devra s'engager à une seule visite d'étude qui durera environ 4 heures au Cedars-Sinai Medical Center. Le participant devra porter des vêtements amples et des chaussures de sport confortables.

Dans le cadre de la recherche, les participants seront invités à participer aux tests suivants :

1. Un test de la fonction pulmonaire
2. Test d'effort. Les résultats seront transmis au médecin de premier recours de chaque participant.

Tous les sujets doivent avoir été préalablement inscrits au registre Fabry et avoir les évaluations de normes de soins recommandées afin d'être éligibles à cette étude pilote.