Lungesykdom og treningstoleranse hos gutter med Fabrys sykdom

Fabrys sykdom skyldes en endring i det genetiske materialet (DNA) som forårsaker en mangel på alfa-galaktosidase A-enzymet. Dette enzymet hjelper til med nedbrytning og eliminering av visse typer fettstoffer kalt glykolipider. Disse glykolipidene er normalt tilstede i kroppen i de fleste celler. Når alfa-galaktosidase A mangler, bygges disse glykolipidene opp i forskjellige vev som øye, lever, nyre, hud, muskler, hjerte og blodårer. Oppbygging av glykolipidnivåer i disse vevene, spesielt globotriaosylceramid (GL-3), antas å forårsake de kliniske symptomene som er assosiert med Fabrys sykdom. Fabrys sykdom forårsaker kronisk nyreskade som fører til behov for dialyse eller nyretransplantasjon, kronisk hjerteskade som fører til unormal hjerterytme og hjerteinfarkt og slag i tidlig alder, skade på nervesystemet som fører til kroniske smerter og en for tidlig død. Fordi genet for Fabry er på X-kromosomet (menn har bare ett X-kromosom mens kvinner har to), er de fleste pasienter med symptomer på Fabry menn, men mange kvinner har symptomer som kan være like alvorlige som menn. Det er for tiden en FDA-godkjent behandling tilgjengelig som behandler mange av symptomene på Fabry, men den involverer intravenøse infusjoner annenhver uke og er svært kostbar.

Når man skal starte barn med terapi er kontroversielt på grunn av kostnadene og ulempen. Barn med betydelige smerter eller gastrointestinale problemer starter med behandling umiddelbart, ellers ikke før de er minst tenåringer. Økende bevis tyder på at selv uten åpenbare symptomer, kan betydelig, irreversibel skade oppstå i barndommen. Men å avgjøre om slik skade er tilstede eller ikke krever biopsier. Det finnes ingen enkle mål på sykdommens alvorlighetsgrad.

Mange Fabry-barn klager over treningsintoleranse. Hos voksne har etterforskerne funnet nedsatt lungefunksjon og evne til å trene på en tredemølle. Hvorvidt lungefunksjon og treningskapasitet er unormal hos barn er ukjent. Mens lungefunksjons- og treningstester vanligvis er en del av rutineevalueringer for voksne med Fabry, er de ennå ikke for barn.

Målet med den foreslåtte studien er å mer nøyaktig definere lunge- og treningsavvik hos en gruppe på 20 gutter fra 8-18 år med Fabrys sykdom som ikke har blitt behandlet med enzymerstatningsterapi (Fabrazyme). Dette vil gjøres ved flere pustetester og trening på tredemølle. Hvis pustetestene er unormale, vil testing tjene som en enkel måte å evaluere barn på og hjelpe til med å bestemme når behandlingen skal startes og overvåke effektiviteten av behandlingen.

Hver person som samtykker til å delta i studien vil bli pålagt å forplikte seg til et enkelt studiebesøk som vil vare i ca. 4 timer ved Cedars-Sinai Medical Center. Deltakeren forventes å ha på seg løstsittende klær og komfortabelt atletisk fottøy.

Som en del av forskningen vil deltakerne bli bedt om å delta i følgende tester:

1. En lungefunksjonstest
2. Treningstest. Resultatene vil bli videresendt til hver deltakers primærlege.

Alle forsøkspersoner må tidligere ha vært registrert i Fabry-registeret og ha den anbefalte standarden for omsorgsvurderinger for å være kvalifisert for denne pilotstudien.