Longziekte en inspanningstolerantie bij jongens met de ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry is het gevolg van een wijziging in het genetisch materiaal (DNA) die een tekort aan het alfa-galactosidase A-enzym veroorzaakt. Dit enzym helpt bij de afbraak en eliminatie van bepaalde soorten vetstoffen, glycolipiden genaamd. Deze glycolipiden zijn normaal in de meeste cellen in het lichaam aanwezig. Wanneer alfa-galactosidase A ontbreekt, hopen deze glycolipiden zich op in verschillende weefsels zoals het oog, de lever, de nieren, de huid, spieren, het hart en de bloedvaten. Aangenomen wordt dat de opbouw van glycolipidenspiegels in deze weefsels, met name globotriaosylceramide (GL-3), de klinische symptomen veroorzaakt die verband houden met de ziekte van Fabry. De ziekte van Fabry veroorzaakt chronische nierbeschadiging die leidt tot de noodzaak van dialyse of niertransplantatie, chronische hartbeschadiging die leidt tot abnormale hartritmes en hartaanvallen en beroertes op jonge leeftijd, schade aan het zenuwstelsel die leidt tot chronische pijn en vroegtijdig overlijden. Omdat het gen voor Fabry op het X-chromosoom zit (mannen hebben slechts één X-chromosoom terwijl vrouwen er twee hebben), zijn de meeste patiënten met symptomen van Fabry mannen, maar veel vrouwen hebben symptomen die net zo ernstig kunnen zijn als mannen. Er is momenteel een door de FDA goedgekeurde behandeling beschikbaar die veel van de symptomen van Fabry behandelt, maar het omvat intraveneuze infusies om de week en is erg duur.

Wanneer kinderen in therapie moeten gaan, is controversieel vanwege de kosten en het ongemak. Kinderen met aanzienlijke pijn of gastro-intestinale problemen worden onmiddellijk met therapie gestart, anders pas als ze in ieder geval tieners zijn. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat zelfs zonder duidelijke symptomen aanzienlijke, onomkeerbare schade kan optreden in de kindertijd. Om te bepalen of dergelijke schade al dan niet aanwezig is, zijn echter biopsieën vereist. Er zijn geen eenvoudige maatstaven voor de ernst van de ziekte.

Veel kinderen van Fabry klagen over inspanningsintolerantie. Bij volwassenen hebben de onderzoekers een verminderde longfunctie en het vermogen om op een loopband te trainen gevonden. Het is niet bekend of de longfunctie en het inspanningsvermogen abnormaal zijn bij kinderen. Terwijl longfunctie- en inspanningstests gewoonlijk deel uitmaken van routinematige evaluaties voor volwassenen met Fabry, zijn ze dat nog niet voor kinderen.

Het doel van de voorgestelde studie is om de long- en inspanningsafwijkingen nauwkeuriger te definiëren in een groep van 20 jongens van 8-18 jaar met de ziekte van Fabry die niet zijn behandeld met enzymvervangende therapie (Fabrazyme). Dit wordt gedaan door verschillende ademhalingstests en oefeningen op een loopband. Als de ademhalingstests abnormaal zijn, zou testen een gemakkelijke manier zijn om kinderen te evalueren en te helpen beslissen wanneer de therapie moet worden gestart en om de effectiviteit van de therapie te controleren.

Elke persoon die ermee instemt om deel te nemen aan de studie, zal verplicht worden zich te committeren aan een enkel studiebezoek dat ongeveer 4 uur zal duren in het Cedars-Sinai Medical Center. Van de deelnemer wordt verwacht dat hij loszittende kleding en comfortabel sportschoeisel draagt.

Als onderdeel van het onderzoek wordt deelnemers gevraagd deel te nemen aan de volgende tests:

1. Een longfunctietest
2. Inspanningstest. De resultaten worden doorgestuurd naar de huisarts van elke deelnemer.

Alle proefpersonen moeten eerder zijn ingeschreven in het Fabry-register en de aanbevolen zorgstandaardbeoordelingen hebben ondergaan om in aanmerking te komen voor deze pilotstudie.