Malattie polmonari e tolleranza all'esercizio nei ragazzi con malattia di Fabry

La malattia di Fabry è dovuta ad un'alterazione del materiale genetico (DNA) che provoca un deficit dell'enzima alfa-galattosidasi A. Questo enzima aiuta nella scomposizione e nell'eliminazione di alcuni tipi di sostanze grasse chiamate glicolipidi. Questi glicolipidi sono normalmente presenti all'interno del corpo nella maggior parte delle cellule. Quando l'alfa-galattosidasi A è carente, questi glicolipidi si accumulano in vari tessuti come occhi, fegato, reni, pelle, muscoli, cuore e vasi sanguigni. Si ritiene che l'accumulo di livelli di glicolipidi in questi tessuti, in particolare la globotriaosilceramide (GL-3), causi i sintomi clinici associati alla malattia di Fabry. La malattia di Fabry provoca danni renali cronici che portano alla necessità di dialisi o trapianto di rene, danni cardiaci cronici che portano a ritmi cardiaci anormali e infarti e ictus in tenera età, danni al sistema nervoso che portano a dolore cronico e morte prematura. Poiché il gene per Fabry si trova sul cromosoma X (gli uomini hanno un solo cromosoma X mentre le donne ne hanno due), la maggior parte dei pazienti con sintomi di Fabry sono uomini, ma molte donne hanno sintomi che possono essere gravi quanto gli uomini. Attualmente è disponibile un trattamento approvato dalla FDA che tratta molti dei sintomi di Fabry, ma prevede infusioni endovenose a settimane alterne ed è molto costoso.

Quando iniziare i bambini in terapia è controverso a causa dei costi e dei disagi. I bambini con dolore significativo o problemi gastrointestinali iniziano immediatamente la terapia, altrimenti non fino a quando non sono almeno adolescenti. Prove crescenti suggeriscono che anche senza sintomi evidenti, durante l'infanzia possono verificarsi danni significativi e irreversibili. Tuttavia, determinare se tale danno è presente o meno richiede biopsie. Non ci sono semplici misure di gravità della malattia.

Molti bambini Fabry lamentano intolleranza all'esercizio. Negli adulti, i ricercatori hanno riscontrato una ridotta funzionalità polmonare e capacità di esercitare su un tapis roulant. Non è noto se la funzione polmonare e la capacità di esercizio siano anormali nei bambini. Mentre la funzionalità polmonare e i test da sforzo fanno comunemente parte delle valutazioni di routine per gli adulti con Fabry, non lo sono ancora per i bambini.

L'obiettivo dello studio proposto è definire più accuratamente le anomalie polmonari e dell'esercizio in un gruppo di 20 ragazzi di età compresa tra 8 e 18 anni con malattia di Fabry che non sono stati trattati con terapia enzimatica sostitutiva (Fabrazyme). Questo sarà fatto da diversi test di respirazione e dall'esercizio su un tapis roulant. Se i test respiratori sono anormali, i test servirebbero come un modo semplice per valutare i bambini e aiutare a decidere quando iniziare la terapia e monitorare l'efficacia della terapia.

A ogni persona che acconsente a partecipare allo studio sarà richiesto di impegnarsi in una singola visita di studio che durerà circa 4 ore presso il Cedars-Sinai Medical Center. Il partecipante dovrà indossare abiti larghi e comode scarpe da ginnastica.

Nell'ambito della ricerca, ai partecipanti verrà chiesto di partecipare alle seguenti prove:

1. Un test di funzionalità polmonare
2. Prova di esercizio. I risultati saranno inoltrati al medico di base di ciascun partecipante.

Tutti i soggetti devono essere stati precedentemente iscritti al Fabry Registry e avere lo standard di valutazione delle cure raccomandato per poter essere ammessi a questo studio pilota.