Doença pulmonar e tolerância ao exercício em meninos com doença de Fabry

A doença de Fabry ocorre devido a uma alteração no material genético (DNA) que causa uma deficiência da enzima alfa-galactosidase A. Esta enzima auxilia na quebra e eliminação de certos tipos de substâncias gordurosas chamadas glicolipídios. Esses glicolipídios estão normalmente presentes no corpo na maioria das células. Quando a alfa-galactosidase A está ausente, esses glicolipídios se acumulam em vários tecidos, como olho, fígado, rim, pele, músculo, coração e vasos sanguíneos. Pensa-se que a acumulação de níveis de glicolípidos nestes tecidos, particularmente a globotriaosilceramida (GL-3), cause os sintomas clínicos associados à doença de Fabry. A doença de Fabry causa danos renais crônicos que levam à necessidade de diálise ou transplante renal, danos cardíacos crônicos que levam a ritmos cardíacos anormais e ataques cardíacos e derrames em idade precoce, danos ao sistema nervoso que levam a dores crônicas e morte prematura. Como o gene de Fabry está no cromossomo X (os homens têm apenas um cromossomo X enquanto as mulheres têm dois), a maioria dos pacientes com sintomas de Fabry são homens, mas muitas mulheres apresentam sintomas que podem ser tão graves quanto os homens. Atualmente, existe um tratamento aprovado pela FDA disponível que trata muitos dos sintomas de Fabry, mas envolve infusões intravenosas a cada duas semanas e é muito caro.

Quando iniciar a terapia em crianças é controverso por causa de seu custo e inconveniência. Crianças com dor significativa ou problemas gastrointestinais iniciam a terapia imediatamente, caso contrário, não até que sejam pelo menos adolescentes. Evidências crescentes sugerem que, mesmo sem sintomas evidentes, danos significativos e irreversíveis podem ocorrer na infância. No entanto, determinar se tal dano está presente ou não requer biópsias. Não há medidas simples de gravidade da doença.

Muitas crianças Fabry reclamam de intolerância ao exercício. Em adultos, os pesquisadores descobriram diminuição da função pulmonar e capacidade de se exercitar em uma esteira. Não se sabe se a função pulmonar e a capacidade de exercício são anormais em crianças. Embora a função pulmonar e os testes de exercício sejam comumente parte das avaliações de rotina para adultos com Fabry, eles ainda não são para crianças.

O objetivo do estudo proposto é definir com mais precisão as anormalidades pulmonares e de exercício em um grupo de 20 meninos de 8 a 18 anos de idade com doença de Fabry que não foram tratados com terapia de reposição enzimática (Fabrazyme). Isso será feito por vários testes de respiração e exercícios em uma esteira. Se os testes respiratórios forem anormais, os testes servirão como uma maneira fácil de avaliar as crianças e ajudar a decidir quando a terapia deve ser iniciada e monitorar a eficácia da terapia.

Cada pessoa que consentir em participar do estudo será obrigada a se comprometer com uma única visita do estudo que durará aproximadamente 4 horas no Cedars-Sinai Medical Center. Espera-se que o participante use roupas folgadas e calçados esportivos confortáveis.

Como parte da pesquisa, os participantes serão convidados a participar dos seguintes testes:

1. Um teste de função pulmonar
2. Teste de exercício. Os resultados serão encaminhados ao médico de cuidados primários de cada participante.

Todos os indivíduos devem ter sido previamente inscritos no Fabry Registry e ter o padrão recomendado de avaliações de cuidados para serem elegíveis para este estudo piloto.