Афлиберцепт и FOLFOX6 для лечения ранее не леченного колоректального рака IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома колоректального происхождения, метастатическая или местно-распространенная и нерезектабельная.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1: одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший регистрируемый диаметр) >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) (толщина среза КТ не превышает 5 мм) злокачественные лимфатические узлы будут считаться измеримыми, если они >= 15 мм по короткой оси
• Не должны получать какую-либо предшествующую системную терапию по поводу метастатического или местно-распространенного КРР; предшествующие ингибиторы VEGF не допускаются
• Предварительная адъювантная терапия КРР, включающая фторпиримидины отдельно или в комбинации с оксалиплатином, разрешена при условии, что вся терапия была завершена >= 12 месяцев с момента рецидива рака, продолжительность терапии составляла < 6 месяцев и все предшествующие токсические эффекты полностью исчезли (остаточная степень 1). невропатия разрешена)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Гемоглобин >= 9 г/дл (для достижения этого значения разрешено переливание крови)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения (может быть = < 5 x ВГН, если увеличение связано с метастатическим заболеванием)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институционального U
• Соотношение белок мочи: креатинин (UPCR) < 1 или < 500 мг белка/24 часа
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Не может получать какие-либо другие исследовательские агенты
• Пациенты, которые ранее получали локорегионарную терапию по поводу метастатического заболевания (например, радиочастотная/микроволновая абляция, радиоэмболизация иттрием-90, трансартериальная химиоэмболизация или хирургическая резекция) исключены
• Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом, неконтролируемым судорожным синдромом, активным внутричерепным кровотечением или активным неврологическим расстройством исключены.
• Исключаются пациенты с активным вторым первичным злокачественным новообразованием или злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки, которые лечились лечебной терапией.
• Сенсорная невропатия >= 2 степени на момент зачисления
• Серьезная операция в течение 4 недель с даты начала исследования; хирургический разрез должен полностью зажить до начала применения афлиберцепта
• Пациенты женского или мужского пола с репродуктивной способностью, не желающие использовать методы, подходящие для предотвращения беременности, исключаются; необходима эффективная контрацепция в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения афлиберцепта.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию (артериальное давление [АД] должно хорошо контролироваться < 160/90), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями исследования или любым условием, которое, по мнению главного исследователя (PI), сделает пациента неприемлемым
• Положительный скрининг-тест на беременность с минимальной чувствительностью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) 25 МЕ/л в течение 72 часов после регистрации; кормящие женщины также исключены
• История легочной эмболии в течение 3 месяцев или тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение 4 недель после зачисления; пациенты, принимающие антикоагулянты, должны получать стабильную дозу варфарина с международным нормализованным отношением (МНО) терапевтического диапазона или стабильную дозу низкомолекулярного гепарина.
• Активная застойная сердечная недостаточность (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
• История артериального тромботического сосудистого события, включая нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, коронарное или периферическое артериальное шунтирование или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение 6 месяцев
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости на момент введения лекарства
• Резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит, гастрит или дивертикулит в анамнезе в течение 3 месяцев.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе в течение 5 лет; текущие или предшествующие кишечные свищи также исключаются
• Известное хроническое инфекционное заболевание, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Большие кровотечения в анамнезе, включая желудочно-кишечные кровотечения (2-4 степени), легочные кровотечения или клинически значимое кровохарканье (> 1 ч. л. за 24 часа) в течение последних 5 лет; также исключаются пациенты с сопутствующими состояниями, предрасполагающими к кровотечениям, такими как геморрагический диатез, известные варикозные расширения вен пищевода или опухоли, поражающие крупные сосуды.
• Неспособность понять или соблюдать протокол исследования
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к рекомбинантным человеческим или мышиным антителам, или любому из методов лечения в этом протоколе.