Aflibercept i FOLFOX6 Leczenie wcześniej nieleczonego raka jelita grubego w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami lub miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny
• Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1: jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) (grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm) złośliwe węzły chłonne zostaną uznane za mierzalne, jeśli mają >= 15 mm w osi krótkiej
• nie może otrzymać żadnej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego CRC; wcześniejsze inhibitory VEGF są niedozwolone
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca CRC obejmująca fluoropirymidyny, same lub w skojarzeniu z oksaliplatyną, pod warunkiem, że cała terapia została zakończona >= 12 miesięcy od nawrotu nowotworu, czas trwania terapii wynosił < 6 miesięcy, a wszystkie wcześniejsze objawy toksyczności całkowicie ustąpiły (resztkowy stopień 1. neuropatia jest dozwolona)
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobina >= 9 g/dL (do osiągnięcia tej wartości dopuszcza się transfuzję krwi)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN w placówce (może być =<5 x GGN, jeśli wzrost jest spowodowany chorobą przerzutową)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej instytucjonalnego U
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) < 1 lub < 500 mg białka/24 godz.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię lokoregionalną z powodu choroby przerzutowej (np. ablacja prądem o częstotliwości radiowej/mikrofalami, radioembolizacja itrem-90, chemoembolizacja przeztętnicza lub resekcja chirurgiczna) są wykluczone
• Wykluczeni są pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, czynnym krwawieniem wewnątrzczaszkowym lub czynnym zaburzeniem neurologicznym
• Wykluczeni są pacjenci z aktywnym drugim pierwotnym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i raka szyjki macicy, który był leczony z zastosowaniem terapii leczniczej
• Stopień >= 2. neuropatia czuciowa w momencie włączenia do badania
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od daty rozpoczęcia badania; rana chirurgiczna powinna być całkowicie wygojona przed rozpoczęciem podawania afliberceptu
• Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą zastosować odpowiednich metod zapobiegania ciąży, są wykluczeni; wymagana jest skuteczna antykoncepcja przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu afliberceptu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] musi być dobrze kontrolowane < 160/90), niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymaganiami badania lub jakimkolwiek stanem, który zdaniem głównego badacza (PI) spowodowałby, że pacjent nie kwalifikuje się
• Pozytywny wynik przesiewowego testu ciążowego o minimalnej czułości 25 IU/l ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w ciągu 72 godzin od rejestracji; wykluczone są również kobiety karmiące piersią
• Historia zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy lub zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu 4 tygodni od włączenia; pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo muszą otrzymywać stałą dawkę warfaryny o międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) w zakresie terapeutycznym lub stałą dawkę heparyny drobnocząsteczkowej
• Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association [NYHA])
• Historia tętniczego incydentu zakrzepowo-naczyniowego, w tym incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), zawału mięśnia sercowego (MI), niestabilnej dusznicy bolesnej, pomostowania tętnic wieńcowych lub obwodowych lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w czasie podawania leku
• Historia opornej na leczenie choroby wrzodowej, nadżerkowego zapalenia przełyku, zapalenia błony śluzowej żołądka lub zapalenia uchyłka w ciągu 3 miesięcy
• Historia perforacji przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 5 lat; obecne lub przebyte przetoki jelitowe również są wykluczone
• Znana przewlekła choroba zakaźna, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)/zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Wystąpienie poważnego krwotoku, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego (stopień 2-4), krwotoku płucnego lub istotnego klinicznie krwioplucia (> 1 łyżeczka w ciągu 24 godzin) w ciągu ostatnich 5 lat; wykluczeni są również pacjenci ze schorzeniami predysponującymi do krwawienia, takimi jak skaza krwotoczna, znane żylaki przełyku lub guz obejmujący duże naczynia
• Niezdolność do zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na rekombinowane ludzkie lub mysie przeciwciała lub na którąkolwiek z terapii opisanych w tym protokole